轟動(dòng)中國生物學(xué)界的韓春雨：當(dāng)“網(wǎng)紅”有點(diǎn)累

　　石家莊氣溫30攝氏度，有些悶熱，略顯陳舊的實(shí)驗(yàn)大樓里沒有電梯，綠色的圍墻很容易讓人聯(lián)想起八十年代的教學(xué)樓。這里是河北科技大學(xué)的分子藥物學(xué)研究室，研究人員高峰和記者們都在等韓春雨的到來，高峰被記者們團(tuán)團(tuán)圍住，被問著各種各樣的問題，他的神情略顯羞澀，一邊說一邊無意瞥著實(shí)驗(yàn)室門口。

　　韓春雨是誰？他是河北科技大學(xué)生物科學(xué)與工程學(xué)院生命科學(xué)系副教授，他在基因編輯技術(shù)上的最新發(fā)現(xiàn)轟動(dòng)了中國生物學(xué)界，甚至也觸動(dòng)了世界生物學(xué)界。

　　清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授魯白評價(jià)說，在一所不太有名的大學(xué)，我們自己培養(yǎng)出的科研人員也能做出這樣的成果，能夠和美國的最新技術(shù)叫板，是一件了不起的事情。

　　韓春雨，理學(xué)博士，現(xiàn)任河北科技大學(xué)生物科學(xué)與工程學(xué)院生命科學(xué)系副教授，碩士研究生導(dǎo)師。2000 年9 月開始攻讀中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)/ 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士研究生，師從分子生物學(xué)專家、中國科學(xué)院院士強(qiáng)勤。

　　“突然感覺成為網(wǎng)紅了”

　　深藍(lán)色的T恤、綠色的馬甲、休閑褲和運(yùn)動(dòng)鞋、背著一個(gè)小包、板寸，這一身打扮的韓春雨面帶笑容地走進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，如果不是在實(shí)驗(yàn)室采訪，他可能更會(huì)被人們認(rèn)作是文玩市場的店家。

　　“平時(shí)這里不會(huì)有這么多人，忽然一批一批人聚集到這里，這么備受關(guān)注，還不太習(xí)慣?！表n春雨摘掉包，一邊坐下一邊說。從進(jìn)入五月開始，“轟炸式”信息打破了他原本安靜的生活。在今年文章獲得發(fā)表之后，韓春雨的郵箱和電話被祝賀和索要研究系統(tǒng)的信息擠爆了，最多的一天接收了近100封郵件，來自世界各地，包括美國、瑞典、法國、德國等等。

　　“之前的CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)已經(jīng)給了人們一個(gè)啟迪，防御系統(tǒng)可能成為基因編輯工具，很多嗅覺靈敏的科學(xué)家開始將目光轉(zhuǎn)向了Ago——一個(gè)龐大的蛋白質(zhì)家族。2014年，有兩篇已發(fā)表的論文分別明確提出了兩種Ago蛋白質(zhì)在基因編輯方面的可能，這兩篇文章幫我理清了研究Ago的頭緒后，兩個(gè)月得出成果。”韓春雨說。

　　原本韓春雨覺得這項(xiàng)成果也只能引起業(yè)界的廣泛關(guān)注，畢竟基因編輯技術(shù)的研究過程和原理是非常深?yuàn)W的科學(xué)問題，而且解釋起來很難科普化，讓他沒想到的是，一大波非科研背景媒體在等著他。

　　“我忽然覺得自己變成網(wǎng)紅了?！表n春雨笑著說。不過他說，這幾天當(dāng)“網(wǎng)紅”確實(shí)有點(diǎn)累了。

　　第四代基因編輯技術(shù)出爐

　　雖然人類的基因目前已經(jīng)得到測序，但是卻還有90%以上的基因是“暗物質(zhì)”，人們不知道它的原理和意義，有了基因編輯工具后，相當(dāng)于把手術(shù)刀送到了細(xì)胞中去進(jìn)行編輯或刪除，這就可以知道某個(gè)基因的功能，如果能將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用到人身上，或許將惠及艾滋、乙肝，以及癌癥等重大人類疾病。

　　NgAgo的全拼是Natronobacterium gregoryi Argonaute，韓春雨團(tuán)隊(duì)是在格氏嗜鹽堿桿菌中發(fā)現(xiàn)的NgAgo，并通過實(shí)驗(yàn)證明了Ago家族可以切割基因。

　　目前，世界上最成熟的基因編輯技術(shù)是CRISPR-Cas9，Cas家族通過RNA來尋找替換的序列，比之前就有的操作蛋白質(zhì)的基因編輯技術(shù)更方便可用。近幾年內(nèi)關(guān)于Cas的研究層出不窮，優(yōu)缺點(diǎn)盡顯，也成為了科學(xué)家們最常用的一種基因編輯技術(shù)。

　　基因組是DNA，而DNA是堿基互補(bǔ)配對的，那么，如何讓蛋白識(shí)別基因呢?RNA 上有堿基，可以與細(xì)胞內(nèi)的靶點(diǎn)配對的，就可以將蛋白帶到需要識(shí)別的基因上進(jìn)行剪切，這是Cas9的工作原理。而Ago則不再利用RNA做基因編輯，而使用DNA，因?yàn)镽NA有可能會(huì)形成不規(guī)則線團(tuán)，所以就不能配對了，而DNA不會(huì)這樣。所以在Ago系統(tǒng)中，蛋白整合了ssDNAguide，所以理論上減少了二級結(jié)構(gòu)的干擾。但是不能說Ago技術(shù)比Cas技術(shù)更精準(zhǔn)，這還有待進(jìn)一步論證。

　　不過，Ago相比于Cas的確有一個(gè)最大的賣點(diǎn)，就是基因組上有好多位點(diǎn)，GC含量特別高，這就導(dǎo)致相應(yīng)的gRNA二級結(jié)構(gòu)很容易形成，根本無法結(jié)合靶點(diǎn)，而gDNA則受影響很小。這也是Ago的優(yōu)勢所在。

　　不過科學(xué)家們在此之前都沒有找到研究Ago的線索，盡管很多科學(xué)家已經(jīng)開始懷疑Ago能夠切割基因，所以韓春雨就是這個(gè)第一個(gè)找到線索并完成實(shí)驗(yàn)的人。

　　韓春雨打開了Ago基因編輯技術(shù)的大門，之后還有更多的東西等待探索。北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長饒毅評價(jià)說，韓春雨的工作對基因編輯技術(shù)的推進(jìn)作用是國際一流的。與現(xiàn)有CRISPR相比，可以看到的優(yōu)點(diǎn)是新技術(shù)使用DNA，因而更穩(wěn)定，但還需要更多的研究才能真正比較二者優(yōu)缺點(diǎn)以及適用范圍的異同。此外，韓春雨在條件有限的情況下做出這樣的工作，讓我們更加關(guān)注中國廣大科技工作者。

　　“兩次失敗讓我不能再跟隨”

　　韓春雨對Crisper-Cas基因編輯技術(shù)的研究從2012年開始，直到2014年，這兩年卻成為了他“屢戰(zhàn)屢敗”的兩年，卻也成就了他今天的光輝。

　　2012年開始，韓春雨帶著他的科研團(tuán)隊(duì)全身心投入到對Crisper-Cas基因編輯技術(shù)的研究之中，當(dāng)時(shí)進(jìn)行的是植物的基因編輯。韓春雨已經(jīng)成功地實(shí)現(xiàn)了用Cas進(jìn)行植物基因編輯，但是他們想進(jìn)一步得到更完整的結(jié)論，沒有立即成文發(fā)表。就在半年后的某一天早晨，韓春雨在網(wǎng)上看到了與他的研究相似度極高的研究成果，并且已發(fā)表。“我知道，我們白干了。”

　　在非常沮喪的同時(shí)韓春雨也在思考，看來光靠科學(xué)的敏感性是不能贏的，如此單純地跟隨別人的研究終究沒有出路。所以他決定要在自己的研究中加入設(shè)計(jì)。所以，他決定改進(jìn)Crisper-Cas這個(gè)系統(tǒng)。

　　但是當(dāng)他的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到一半的時(shí)候，又出現(xiàn)了一篇綜述性文章，其中列舉了幾十種Crisper-Cas改造的可能性?！捌渲械囊环N與我們的方法極其相似，這就給了很多條件比我們實(shí)驗(yàn)室更好的實(shí)驗(yàn)室提示，如果展開同步競爭，輸?shù)目赡苄愿?。我們又可以放棄了?！表n春雨說，“世界上的聰明人真是多啊!”時(shí)間轉(zhuǎn)眼到了2013年年底。

　　如何解釋這兩次失敗呢?“屢戰(zhàn)屢敗，屢敗屢戰(zhàn)是做科研必備的品質(zhì)。失敗受挫后會(huì)帶來新的力量?！表n春雨說。

　　副教授能有上下兩層實(shí)驗(yàn)室

　　由于韓春雨很早就關(guān)注基因編輯技術(shù)，并從事相關(guān)研究，所以，即便他沒有在一線城市的國家級科研院所從事研究，但他依然自信已經(jīng)站在了科技的前沿。

　　有人說，科研已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)扁平化時(shí)代，從信息獲取的角度來說，科研是完全平等的，韓春雨完全同意這個(gè)觀點(diǎn)。“一根網(wǎng)線撐起半邊天”，世界上所有的科學(xué)家能看到的文獻(xiàn)都是相同的，所以，人才是最關(guān)鍵的因素。

　　在采訪的過程中，韓春雨多次提到自我反省，在他看來，自我反省和一套完整的理論體系是他的制勝法寶?！叭绻炎约号囵B(yǎng)成MIT(麻省理工學(xué)院)的人才，即使身處HIT依然會(huì)很牛。”“HIT是什么?”記者問，“河北科技大學(xué)呀!”韓春雨笑著說。

　　但這不妨礙他發(fā)現(xiàn)國際一流基因編輯技術(shù)。

　　當(dāng)被問到如何看待媒體所說的實(shí)驗(yàn)室條件“艱苦”的問題時(shí)，韓春雨笑著環(huán)顧了一下四周說：“有哪個(gè)副教授能有上下兩層實(shí)驗(yàn)室?”這套研究室是在他進(jìn)校時(shí)配備的，并非自己投入了資金貸款購買。而媒體中傳說的“飛鴿牌離心機(jī)”是他們“眾多”的離心機(jī)之一，只是因?yàn)闆]有壞所以沒扔掉，最好的一臺(tái)離心機(jī)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室大約5年時(shí)間，是一臺(tái)日本日立離心機(jī)。離心機(jī)是基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的必備儀器，提取DNA或RNA 都需要，當(dāng)別人占用別的離心機(jī)的時(shí)候，就可以用這臺(tái)飛鴿離心機(jī)做“替補(bǔ)”。

　　無論是韓春雨還是他的學(xué)生高峰都認(rèn)同一點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)設(shè)備夠用就行，“我只做我能完成的實(shí)驗(yàn)”，韓春雨說?！叭绻娴挠惺且?yàn)樵O(shè)備而無法完成的實(shí)驗(yàn)?zāi)?”記者繼續(xù)追問，“不會(huì)發(fā)生這樣的事?！彼蛄艘粋€(gè)比方，如果大家同樣買鞋，別人買的是阿瑪尼，他們則買的是國產(chǎn)旅游鞋，能走路是我們追求的共同特性。

　　不過韓春雨也坦言，高級的設(shè)備會(huì)提高科研的速度，所以在此次論文發(fā)表之后，他們最擔(dān)心的也是別人用更先進(jìn)的設(shè)備跟隨他們的成果進(jìn)行后續(xù)研究，如果不夠快，就又被比下去了。

　　在此次成果發(fā)表之后，韓春雨已經(jīng)向?qū)W校申請了新的科研設(shè)備，用他的話說，是一堆設(shè)備，總價(jià)值約300萬，是目前已有實(shí)驗(yàn)設(shè)備的2倍還多?！斑@些設(shè)備都是有成果之后才去申請的，這是知識(shí)分子的本分，不能空手套白狼，我有我堅(jiān)守的道德?！?p>　　對于沒有出國讀博這件事，韓春雨說，還是那句話，信息時(shí)代是扁平的，唯一的影響可能就是英語不如出過國的人好，在寫論文的時(shí)候需要“費(fèi)點(diǎn)勁兒”。

　　韓春雨說，在這里做科研很好，不用受太多的限制，可以盡情發(fā)揮，如果去到“中”級、“央”級的實(shí)驗(yàn)室可能就會(huì)有更多的外界影響。所以，他也拒絕了想請他加入的“條件更好”的實(shí)驗(yàn)室?！拔铱梢园凑兆约旱乃悸纷鲎约旱目蒲校@就是我所追求的?！?p>　　(本文由北京科技報(bào)社全媒體中心采編制作。原創(chuàng)作品，謝絕轉(zhuǎn)載。)