有一類藥品一直地位尷尬，這便是在中國(guó)大陸申報(bào)仿制境外廠家的原研藥品。昨天之前，這類藥品還叫“新藥”，如今它的地位已經(jīng)跌落至“仿制藥”，沒(méi)有變化的是，其注冊(cè)分類依然是3類，為了簡(jiǎn)單暫且稱之為“小三”。

　　3月4日，CFDA發(fā)布了關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告【2016年第51號(hào)(以下稱51號(hào)文)】，新藥的定義瞬間從“中國(guó)新”提升至到“全球新”，整個(gè)化學(xué)藥品注冊(cè)形勢(shì)發(fā)生重大變化，而“小三”的命運(yùn)受到的影響更是巨大。

　　名分變了，“小三”地位和待遇也就變了

　　不再擁有新藥新證書(shū)，上市后技術(shù)轉(zhuǎn)讓恐怕不可以了，當(dāng)然新的路徑是上市許可人;

　　從此只能是通用名藥物，不可以再使用商品名;

　　沒(méi)有3-4年的檢測(cè)期;

　　臨床試驗(yàn)批件轉(zhuǎn)讓或許沒(méi)有了。

　　政策改了，新老“小三”有什么不一樣

　　51號(hào)文規(guī)定，已受理的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)，可以繼續(xù)按照原規(guī)定進(jìn)行審評(píng)審批，也可以申請(qǐng)按照新注冊(cè)分類進(jìn)行審評(píng)審批。

　　原規(guī)定：臨床試驗(yàn)為PK+100對(duì)驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)。

　　新規(guī)定：BE+按國(guó)際通行技術(shù)要求開(kāi)展臨床試驗(yàn)

　　至今沒(méi)人能回答什么是“按國(guó)際通行技術(shù)要求開(kāi)展臨床試驗(yàn)”，至于驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，有人說(shuō)純粹是基于管理上的考慮。不敢想，驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)中與之對(duì)比的藥物應(yīng)是在國(guó)內(nèi)上市的藥物，如今這些藥物都是有效性備受質(zhì)疑需要做質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥物，這樣的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)是否站得住呢?

　　既然已受理的“小三”申請(qǐng)按照新注冊(cè)分類進(jìn)行審評(píng)審批會(huì)設(shè)立綠色通道，加快審評(píng)審批，那標(biāo)準(zhǔn)只會(huì)更高。這樣一來(lái)，口服制劑只做BE、注射劑免臨床的奢望就不要有了，但恐怕也不會(huì)要求做完整的大臨床試驗(yàn)吧，因?yàn)椤靶∪钡亩x就是具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。如此分析，新規(guī)定就是提高驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)的技術(shù)要求，比如增加病例數(shù)。

　　鑒于此，對(duì)于已經(jīng)注冊(cè)的特別是獲得臨床批件的3類品種，或許按原規(guī)定等待審評(píng)審批更能把握住未來(lái)幾年的上市機(jī)會(huì)。

　　監(jiān)測(cè)期沒(méi)了，準(zhǔn)“小三”們面臨哪些選擇

　　51號(hào)文將“小三”從新藥拉低至仿制藥，并取消監(jiān)測(cè)期。已經(jīng)獲得監(jiān)測(cè)期的品種剩余的監(jiān)測(cè)期是否依然有效?

　　這個(gè)“小三”監(jiān)測(cè)期來(lái)自于現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》，51號(hào)文最后一句話《藥品注冊(cè)管理辦法》與本方案不一致的，按照本方案要求執(zhí)行。這樣一來(lái)，“本方案”等于把現(xiàn)有上市剩余的監(jiān)測(cè)期“革命”掉了。當(dāng)然，這是推測(cè)，有待CFDA的權(quán)威解釋。

　　原來(lái)不能申報(bào)仿制的品種可以報(bào)仿制了，少部分“小三”瓜分市場(chǎng)的時(shí)間因此會(huì)被縮短。

　　手里的臨床批件是按原規(guī)定做臨床試驗(yàn)還是報(bào)4類仿制(原6類仿制)讓人糾結(jié)，上市時(shí)間和開(kāi)發(fā)費(fèi)用存在多個(gè)變數(shù)。

　　在臨床試驗(yàn)過(guò)程中的準(zhǔn)“小三”們面臨臨床試驗(yàn)規(guī)范性和要求提高的風(fēng)險(xiǎn)，按原規(guī)定做臨床試驗(yàn)還是報(bào)4類仿制(原6類仿制)不能不讓人糾結(jié)。

　　要是真的沒(méi)有了監(jiān)測(cè)期，搶首家豈不成了冤大頭?特別是注射劑，我們都拿著臨床批件，看著你花數(shù)百上千萬(wàn)做臨床，批了我直接等批產(chǎn)，不僅省了錢(qián)，還規(guī)避了臨床試驗(yàn)被斃的風(fēng)險(xiǎn)。都這么想，要是原研不進(jìn)口，3類藥還怎么上市?這似乎會(huì)有點(diǎn)亂。

　　總之，51號(hào)文對(duì)化藥3類開(kāi)發(fā)的影響是巨大的，藥企要調(diào)整開(kāi)發(fā)策略，當(dāng)然政策突變也造就一些獨(dú)家品種，成為政策的受益者。有些政策細(xì)則仍待明晰，特別是新3類品種的臨床試驗(yàn)會(huì)如何要求，以及原規(guī)定和新方案在執(zhí)行上如何過(guò)渡。

　　可以說(shuō)，隨著51號(hào)文的發(fā)布，為中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)做出巨大貢獻(xiàn)的“小三”開(kāi)始進(jìn)入重新尋找自己定位的新階段，雖然失去了新藥的光環(huán)，但作為具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的原研藥品的仿制產(chǎn)品，其含金量將提高，我們有理由相信，按新標(biāo)準(zhǔn)誕生的“小三”在保障中國(guó)百姓健康方面將做出更大貢獻(xiàn)。