作為一項(xiàng)嚴(yán)重的全球性健康問題，肝癌(HCC)是癌癥相關(guān)死亡率的第二大原因，肝癌(HCC)難治已是眾所周知!全球每年約有782,000例新發(fā)病例，造成的死亡人數(shù)約為746,000例。而中國約占全球新發(fā)HCC病例和HCC相關(guān)死亡人數(shù)的50%。

　　也就是說，全世界幾乎一半的肝癌患者都在中國。此外，國內(nèi)大部分的肝癌患者，發(fā)現(xiàn)就是晚期，沒有了手術(shù)的機(jī)會(huì)。

　　但就目前來看，治療晚期肝癌的藥物并不多，對(duì)于這類患者來說，主要的治療手段是介入、射頻等局部治療和化療、靶向等全身治療為主。FDA唯一批準(zhǔn)的肝癌靶向藥-多吉美，卻只能使2%的肝癌患者腫瘤縮小30%。不少醫(yī)生和患者都反應(yīng)多吉美的效果并不好，副作用還不小。另外，瑞戈非尼和樂伐替尼(E7080)目前也已經(jīng)有不錯(cuò)的臨床數(shù)據(jù)，但耐藥非?？?。

　　首個(gè)且唯一一個(gè)在肝癌適應(yīng)癥上獲FDA批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物

　　不過，值得高興的是，隨著最近幾年P(guān)D-1/PD-L1單抗藥物的熱度持續(xù)升高，肝癌患者們迎來了新的、更加充滿希望的選擇。

PD-1抗體Opdivo獲批適應(yīng)癥(圖片來源 opdivo.com)

　　目前全球共有5個(gè)PD-1/PD-L1類抗體藥物獲批上市，被批準(zhǔn)用于包括惡性黑色素瘤、腎癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、膀胱癌和腸癌等在內(nèi)的多種腫瘤治療。但百時(shí)美的PD-1抗體Opdivo(Nivolumab)是首個(gè)且唯一一個(gè)在肝癌適應(yīng)癥上獲FDA批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物。

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間2017年9月22日，基于一項(xiàng)214人的2期臨床試驗(yàn)Checkmate-040，美國FDA批準(zhǔn)了PD-1抗體Opdivo用于多吉美耐藥的晚期肝癌患者。

Checkmate-040 (圖片來源柳葉刀)

　　臨床結(jié)果表明：43名患者的腫瘤縮小至少30%，客觀有效率20%，中位持續(xù)有效時(shí)間9.9個(gè)月;可使另外64名患者的腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，疾病控制率高達(dá)64%，9個(gè)月生存率為74%。

　　與此同時(shí)，值得注意的是，國內(nèi)PD-1/PD-L1單抗藥物的研發(fā)也在如荼如火的開展，眾多優(yōu)秀的企業(yè)奮起直追。目前，國內(nèi)PD-1/PD-L1抗體藥在研的企業(yè)超過10家，其中進(jìn)展較快的企業(yè)包括信達(dá)生物、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖、君實(shí)生物、思路迪以及基石藥業(yè)等。