1月26日，在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院舉行的“中山-頓慧診療新技術(shù)轉(zhuǎn)化中心‘醫(yī)-研-產(chǎn)’創(chuàng)新模式論壇”上傳出消息：中科院院士、中山醫(yī)院院長樊嘉教授，副院長周儉教授領(lǐng)銜團隊，在肝癌診治領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)兩項重大研發(fā)成果。團隊研發(fā)“7種微小核糖核酸肝癌檢測試劑盒”，采集0.2毫升血漿可提升肝癌早期診斷率；團隊研制“全自動循環(huán)腫瘤細(xì)胞分選檢測系統(tǒng)”，可提升肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、診治療效預(yù)測效果。據(jù)悉，這兩項成果均擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)，實現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓，或?qū)⒂型_創(chuàng)肝癌診治新篇章。

　　肝細(xì)胞癌(簡稱肝癌)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，我國每年新診斷肝癌占全世界55%，死亡率在所有惡性腫瘤中位列第二位?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示：晚期肝癌5年生存率接近0，早期肝癌經(jīng)根治性手術(shù)治療后，5年生存率可達(dá)60%以上?？涩F(xiàn)實非常殘酷：肝癌起病隱匿，早期無特異性癥狀，約8成患者首診已進入晚期，失去根治性手術(shù)機會;即便實施根治性手術(shù)治療，5年內(nèi)仍有60%至70%患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā);肝癌患者5年總體生存率僅為7%左右。

　　突破早期診斷大關(guān)，對肝癌診治的提升有著非同尋常的意義。樊嘉領(lǐng)銜團隊歷經(jīng)9年攻關(guān)，在患者血漿中篩選到由7個miRNA組成的早期肝癌診斷分子標(biāo)記物(目前分子標(biāo)記物模型已獲中、日、韓專利)。試劑盒僅需采集0.2ml血漿，通過對其中7個肝癌相關(guān)微小核糖核酸檢測結(jié)果的綜合評估，可準(zhǔn)確診斷肝癌，靈敏度和特異性均達(dá)80%以上。

　　樊嘉告訴記者，臨床約30%至40%的甲胎蛋白陰性(簡稱“AFP”)患者，很難通過常規(guī)手段發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)腫瘤。試劑盒突破了這一盲區(qū)，用84%的靈敏度、88%的特異性，可篩查出AFP陰性肝癌患者。應(yīng)用試劑盒，進行血液檢測同時配合影像學(xué)檢查，還能顯著提高對包括小于2厘米小肝癌在內(nèi)的各種臨床分型肝癌診斷效能，以此降低漏診率和誤診率。試劑盒實時動態(tài)監(jiān)測肝癌治療效果，及時預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)和進展的發(fā)生，性能超出傳統(tǒng)甲胎蛋白檢測約35%。至于便捷的采集方式，將在患者整個治療隨訪過程中發(fā)揮重要作用，臨床可通過多次血液檢測及時反映治療效果、預(yù)警腫瘤進展，減少患者對傳統(tǒng)影像學(xué)檢查的依賴。

　　據(jù)悉，應(yīng)用試劑盒已完成多中心臨床驗證，并通過國家食藥監(jiān)總局的認(rèn)證。2017年8月獲得CFDA的三類器械注冊證和生產(chǎn)許可證。今年起將通過全國20個省多中心臨床使用推廣，成為臨床醫(yī)生肝癌診斷、患者預(yù)后療效監(jiān)測更有效的工具。

　　專家表示，隨著試劑盒的普及，我國肝癌患者5年總體生存率或可提升至20%至30%，切實降低死亡率。

　　肝癌病人之所以生存率低，復(fù)發(fā)率高是關(guān)鍵癥結(jié)。近年來，眾多國內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)為外周血中游離的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)是腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的“種子”，扮演極其重要的角色。樊嘉院士、周儉教授團隊在國際上首次檢測“外周血中干細(xì)胞樣循環(huán)肝癌細(xì)胞”，發(fā)現(xiàn)循環(huán)干細(xì)胞樣肝癌細(xì)胞可作為肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測新指標(biāo)。團隊自主研發(fā)了多種CTC分選檢測技術(shù)，同時成功研制了全球首臺 “全自動循環(huán)腫瘤細(xì)胞分選檢測系統(tǒng)”原型機和檢測試劑盒，相關(guān)核心技術(shù)已獲3項發(fā)明專利，并申請發(fā)明專利5項。該系統(tǒng)可實現(xiàn)從全血標(biāo)本→CTC的一站式全自動樣本處理，包括血液離心，液體處理，CTC捕獲，細(xì)胞染色等步驟;捕獲CTC的靈敏度可達(dá)到90%以上，8小時可處理24個樣本，捕獲的CTC細(xì)胞還可用于下游的單細(xì)胞測序分析，揭示每一個CTC的基因突變和表達(dá)譜。這為臨床實現(xiàn)肝癌早診早治、有效預(yù)測復(fù)發(fā)、療效監(jiān)測以及干細(xì)胞研究建立了良好平臺。

　　在當(dāng)天的論壇上，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院與上海頓慧醫(yī)療科技發(fā)展有限公司簽署了《技術(shù)專利轉(zhuǎn)讓協(xié)議》和《技術(shù)專利許可協(xié)議》，以3000萬人民幣將研發(fā)過程中產(chǎn)生的8項核心發(fā)明專利授權(quán)轉(zhuǎn)讓或許可。該系統(tǒng)衍生產(chǎn)品“ChimeraX-120TM 循環(huán)腫瘤細(xì)胞全自動樣本處理和檢測系統(tǒng)”正在作CFDA注冊申報準(zhǔn)備工作。據(jù)悉，目前僅有美國CellSearchTM系統(tǒng)獲得監(jiān)管部門注冊上市許可，是CTC檢測的國際金標(biāo)準(zhǔn)。本系統(tǒng)與CellSearchTM系統(tǒng)相比，具有更高的自動化程度、更高的檢測靈敏度、更多的CTC分選模式以及更好的CTC下游分析兼容性等優(yōu)勢。

　　樊嘉院士在論壇上介紹了打通“醫(yī)-研-產(chǎn)”創(chuàng)新鏈和產(chǎn)業(yè)鏈實現(xiàn)“中山智造”的經(jīng)驗。據(jù)了解，中山醫(yī)院通過與創(chuàng)新醫(yī)療企業(yè)上海頓慧醫(yī)療科技發(fā)展有限公司合作，成立中山-頓慧診療新技術(shù)轉(zhuǎn)化中心，實現(xiàn)了從醫(yī)院-轉(zhuǎn)化平臺研發(fā)-企業(yè)生產(chǎn)-實驗室應(yīng)用四點一線高度統(tǒng)一的協(xié)作模式，研發(fā)出了一系列具有自主知識產(chǎn)權(quán)的診療新技術(shù)。通過創(chuàng)立“醫(yī)-研-產(chǎn)”新模式，打通醫(yī)學(xué)創(chuàng)新、轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，實現(xiàn)了創(chuàng)新鏈與產(chǎn)業(yè)鏈的無縫整合。這一新模式不僅將加快我國先進科研成果的臨床轉(zhuǎn)化，更能有效提升我國國產(chǎn)診療新技術(shù)核心競爭力至國際先進行列。“醫(yī)-研-產(chǎn)”的中山創(chuàng)新模式，為將最先進的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)應(yīng)用于疾病本質(zhì)的研究，探索診斷和治療新方法，并與企業(yè)合作將科研成果“落地”轉(zhuǎn)化為可應(yīng)用于臨床、服務(wù)廣大病人的醫(yī)療產(chǎn)品提供了有益經(jīng)驗。