總理再次因?yàn)閱栴}疫苗震怒發(fā)話了，仿佛一下子回到了兩年前......同事們都在馬不停蹄的做一系列調(diào)查報(bào)道，本來沒我啥事，但想了想，還是寫幾個(gè)關(guān)鍵性問題釋疑吧。

　　疑問1：中檢院不是批批檢嗎?為什么會(huì)還會(huì)出現(xiàn)不合格疫苗?

　　端端醬：所有企業(yè)上市銷售的疫苗，均需報(bào)請(qǐng)中國食品藥品檢定研究院批簽發(fā)。這個(gè)機(jī)構(gòu)很重要，簡(jiǎn)稱中檢院。今晚中檢院的官網(wǎng)打不開了，不知道是我的網(wǎng)速問題還是什么原因......

　　疫苗批簽發(fā)作為一項(xiàng)科學(xué)有效的疫苗監(jiān)管制度，是WHO要求的國家疫苗監(jiān)管的六項(xiàng)職能之一，廣泛應(yīng)用于世界多個(gè)國家。在國家疫苗管理體系中，批簽發(fā)作為疫苗上市使用前最后一道關(guān)口，確保疫苗安全有效。我國從2006年1月1日對(duì)全部上市疫苗實(shí)施批簽發(fā)，即每批制品出廠上市或者進(jìn)口時(shí)進(jìn)行強(qiáng)制性檢驗(yàn)、審核的制度。檢驗(yàn)不合格或者審核不被批準(zhǔn)，不得上市或者進(jìn)口。

　　看起來很完美。但問題來了，強(qiáng)制性檢驗(yàn)審核的內(nèi)容是什么?批批檢就能避免疫苗出現(xiàn)質(zhì)量和安全問題嗎?

　　批簽發(fā)之前有兩件事要做，一個(gè)是確定疫苗的安全性，一個(gè)是確定疫苗的有效性。重點(diǎn)來了：安全性全部批次都查，即每批疫苗均做無菌和異常毒性檢查，該兩項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目由生產(chǎn)企業(yè)所在轄區(qū)的授權(quán)藥檢機(jī)構(gòu)承擔(dān)，結(jié)果匯總至中檢院統(tǒng)一簽發(fā)。但有效性只有5%的批次會(huì)被查。此外，資料審核的重點(diǎn)側(cè)重于每批疫苗生產(chǎn)的一致性。

　　看懂了嗎?“批批檢”的疫苗其實(shí)只是批批檢安全性，并不是有效性。這就是為什么家長(zhǎng)們會(huì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)公布批簽發(fā)合格的疫苗為什么會(huì)在2017年11月成為了不合格的兩批次疫苗。

　　大家仔細(xì)看這個(gè)批簽發(fā)的證書，最下一行小字是：無菌和鑒別試驗(yàn)合格(安全性)。中檢院批批檢測(cè)安全性，抽檢有效性。但如果每一支疫苗、每一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)在批簽發(fā)時(shí)都檢，可能檢測(cè)完，疫苗的有效期已經(jīng)過去大半，這也完全不現(xiàn)實(shí)。

　　疑問 2、長(zhǎng)生生物等疫苗企業(yè)到底做了什么?

　　端端醬：根據(jù)國家藥監(jiān)局通報(bào)，現(xiàn)已查明，企業(yè)編造生產(chǎn)記錄和產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄，隨意變更工藝參數(shù)和設(shè)備。上述行為嚴(yán)重違反了《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)規(guī)定，國家藥監(jiān)局已責(zé)令企業(yè)停止生產(chǎn)，收回藥品GMP證書，召回尚未使用的狂犬病疫苗。國家藥監(jiān)局會(huì)同吉林省局已對(duì)企業(yè)立案調(diào)查，涉嫌犯罪的移送公安機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任。

　　關(guān)鍵詞：停產(chǎn)、立案調(diào)查、涉嫌刑事責(zé)任

　　官方暫未披露作假的細(xì)節(jié)，但集中在生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄造假上，按照藥品管理法規(guī)定，所有的技術(shù)、參數(shù)變更都需要按照規(guī)定申報(bào)。不過，按照中檢院2017年的批簽發(fā)報(bào)告，百白破疫苗真是高危疫苗。

　　疑問 3、效價(jià)指標(biāo)不合格的百白破疫苗涉及哪些企業(yè)和批號(hào)?價(jià)效低到底是什么意思?

　　端端醬：根據(jù)11月3日國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布信息：長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技有限公司生產(chǎn)的批號(hào)為201605014-01、武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)的批號(hào)為201607050-2的百白破疫苗效價(jià)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

　　我來解釋下什么是效價(jià)指標(biāo)不合格。

　　首先，所有不合格的百白破疫苗都沒有安全性問題，如果不明白請(qǐng)看問題1的解釋——安全性批批檢。

　　其次，疫苗的效價(jià)是指疫苗使人體產(chǎn)生特異性免疫力的能力，也就是疫苗的有效性。除了疫苗生產(chǎn)環(huán)節(jié)本身會(huì)影響效價(jià)外，常見影響疫苗效價(jià)的因素主要在疫苗保存環(huán)節(jié)，如保存溫度。安全性與效價(jià)是疫苗的兩方面特征，效價(jià)本身并不影響安全性。

　　藥監(jiān)局發(fā)言人今晚表示，這次2批次百白破疫苗效價(jià)指標(biāo)不合格的原因和結(jié)論，需要根據(jù)企業(yè)自查、調(diào)查組調(diào)查和有效期內(nèi)疫苗樣品檢驗(yàn)結(jié)果綜合分析后做出，將及時(shí)向社會(huì)公布有關(guān)信息。同時(shí)，將抽取兩家企業(yè)生產(chǎn)所有在有效期內(nèi)的百白破疫苗樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)論需6-8周作出。

　　疑問 4、疫苗效價(jià)降低會(huì)帶來什么后果?

　　端端醬：簡(jiǎn)單地說，疫苗效價(jià)指標(biāo)不合格，可能影響免疫保護(hù)效果。通俗地講，就是打了疫苗效果不好，甚至沒有效果。但也有可能，即便是打了效價(jià)低的疫苗，抗體還是能達(dá)到預(yù)防疾病的程度。

　　那怎么知道呢?

　　如果該疫苗的保護(hù)作用是可以檢測(cè)的，接種者可以到相關(guān)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)。如果檢測(cè)結(jié)果提示疫苗保護(hù)力不足，可按程序再次接種。如果檢測(cè)結(jié)果提示疫苗保護(hù)力已經(jīng)存在，則不需要進(jìn)一步處理。

　　此外，百白破疫苗對(duì)于預(yù)防的三種疾病——百日咳、白喉和新生兒破傷風(fēng)在臨床已經(jīng)極為少見。近10年來，我國未出現(xiàn)白喉病例報(bào)告;百日咳的年發(fā)病率已降至目前的0.5/10萬以下。

　　疑問 5、如何查詢兒童是否接種了效價(jià)指標(biāo)不合格的百白破疫苗?

　　翻疫苗本或者打接種單位的電話，再或者打12320!

　　端端醬：這兩天朋友圈被各地疫苗本刷屏了。兒童家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人可以查看兒童預(yù)防接種證上的百白破疫苗接種記錄，與公布的疫苗生產(chǎn)企業(yè)和批號(hào)進(jìn)行對(duì)照，判斷是否接種了相應(yīng)批號(hào)的不合格百白破疫苗。也可以咨詢接種單位，由接種單位協(xié)助查詢所接種百白破疫苗的批號(hào)，判斷是否接種了相應(yīng)批號(hào)的不合格百白破疫苗。還可以撥打12320衛(wèi)生熱線咨詢。

　　疑問 6、只有國產(chǎn)疫苗會(huì)做出效價(jià)低的疫苗嗎?進(jìn)口的就一定比國產(chǎn)更好?

　　端端醬：一開始我也是這樣認(rèn)為的，百白破疫苗出事后，身邊很多家長(zhǎng)想到的替代方案是接種進(jìn)口的巴斯德五聯(lián)疫苗。然而，端端醬記得，中檢院曾披露過一些疫苗效價(jià)不合格的原因，其中包括進(jìn)口疫苗。比如，2017年，賽諾菲巴斯德公司36 批五聯(lián)疫苗進(jìn)行批簽發(fā)檢驗(yàn)中，被發(fā)現(xiàn)8 批(約計(jì)71.50萬人份)效價(jià)不合格，導(dǎo)致那段時(shí)間之后，五聯(lián)疫苗長(zhǎng)期缺貨。之后，巴斯德公司解釋，更換鋁佐劑供應(yīng)商，是造成該批疫苗的破傷風(fēng)疫苗效價(jià)下降的主要原因。

　　下圖是中檢院給出2017年當(dāng)時(shí)巴斯德疫苗未通過審批的解釋：

　　疑問7、九個(gè)月才公布處理結(jié)果是不是處理太慢?

　　端端醬：去年底的案件絕不會(huì)是現(xiàn)在才處理，只能說是吉林省局在國家局飛檢之后，為了表態(tài)自己工作到位趕緊把去年的處罰公布。

　　查詢中檢院的批簽發(fā)記錄可以發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)生生物最近一次的批簽發(fā)記錄是2017年下 半年，而2018年至今該公司無百白破疫苗批簽發(fā)記錄。所有有人推測(cè)，其生產(chǎn)線很可能去年“出事”以后就已經(jīng)停產(chǎn)。

　　指責(zé)藥監(jiān)局不作為很容易，可端端醬知道，從7月5日首次飛檢出問題，國家藥監(jiān)局調(diào)查組已經(jīng)下去兩趟調(diào)查了，沒有完全公布的原因應(yīng)該是還沒有徹底查清楚。

　　疑問 8、生產(chǎn)問題疫苗的廠家會(huì)被如何處理?會(huì)判處極刑大快人心嗎?

　　端端醬：很遺憾?？戳私裢淼男侣劼?lián)播和之前吉林省藥監(jiān)局的處理，長(zhǎng)生百白破問題疫苗被判定為“劣藥”事件。

　　雖然大家都期待把疫苗廠老板抓起來判刑甚至判死，或罰到傾家蕩產(chǎn)。但從目前情形來說，可能是不會(huì)發(fā)生了。不合格百白破疫苗認(rèn)定的是【劣藥】而非【假藥】，定性不同，區(qū)別很大。

　　生產(chǎn)假藥一經(jīng)查實(shí)起刑標(biāo)準(zhǔn)3年，而生產(chǎn)劣藥的，在沒有對(duì)人體健康造成嚴(yán)重危害之前，是不夠判刑標(biāo)準(zhǔn)的。

　　刑法第一百四十二條　【生產(chǎn)、銷售劣藥罪】生產(chǎn)、銷售劣藥，對(duì)人體健康造成嚴(yán)重危害的，處三年以上十年以下有期徒刑，并處銷售金額百分之五十以上二倍以下罰金;后果特別嚴(yán)重的，處十年以上有期徒刑或者無期徒刑，并處銷售金額百分之五十以上二倍以下罰金或者沒收財(cái)產(chǎn)。

　　但這次狂犬疫苗再次出問題，是不是能算后果特別嚴(yán)重?不好說，需要等待進(jìn)一步公檢法的調(diào)查取證。

　　疑問9、接種了問題百白破疫苗的孩子怎么辦?

　　端端醬：首先你得知道，哪些地方有問題疫苗。山東省食藥監(jiān)局相關(guān)處室主要負(fù)責(zé)人稱，涉事的25萬余支百白破疫苗是由山東省疾控部門直接從疫苗生產(chǎn)企業(yè)購進(jìn)的。相關(guān)疫苗的接種使用情況，每個(gè)接種單位都有記錄：包括哪個(gè)孩子打的，什么時(shí)間打的，打了幾針，有沒有不良反應(yīng)等等。這些孩子需不需要補(bǔ)種，什么時(shí)候補(bǔ)種，在哪里補(bǔ)種，都由衛(wèi)計(jì)部門統(tǒng)籌安排。

　　而武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)該批次疫苗共計(jì)400520支，銷往重慶市疾病預(yù)防控制中心190520支，銷往河北省疾病預(yù)防控制中心210000支，截至目前，三地都未發(fā)布補(bǔ)種計(jì)劃。

　　孩子需要補(bǔ)接種嗎?除非已經(jīng)明確自己接種的是問題疫苗，否則，不需要。

　　記得 ，切不可盲目補(bǔ)種，因?yàn)檠a(bǔ)種也是有風(fēng)險(xiǎn)的。

　?、偌韧绻呀?jīng)成功接種，補(bǔ)充接種所致風(fēng)險(xiǎn)可能大于獲益，正規(guī)疫苗也存在一定的不良反應(yīng);

　?、谘a(bǔ)充接種疫苗，可能影響原有接種進(jìn)程，為了小概率事件而耽誤了某些關(guān)鍵疫苗的接種，得不償失。

　　至于正在接種百白破的孩子家長(zhǎng)，先不要恐慌也不要因此放棄或推遲接種。記得，問題是效價(jià)不夠，即便是需要補(bǔ)種，也是需要按照接種程序接種完才能檢測(cè)是否需要補(bǔ)種的。而且此前涉事的疫苗已經(jīng)全部停止接種，目前流通的并沒有問題。如果實(shí)在擔(dān)心，端端醬想說，或者試試其他品牌的聯(lián)苗。

　　疑問 10、我國的疫苗管理體系與國際有區(qū)別嗎?

　　端端醬：盡管疫苗這么不爭(zhēng)氣，但我還是想說疫苗的安全有效性和管理嚴(yán)格程度遠(yuǎn)高于一般藥品。根據(jù)世衛(wèi)組織國家疫苗管理體系評(píng)估要求，在完善的疫苗質(zhì)量管理體系的基礎(chǔ)上，我國疫苗監(jiān)督管理涵蓋了6項(xiàng)職能：上市許可、上市后監(jiān)管(包括接種后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè))、批簽發(fā)、實(shí)驗(yàn)室管理、監(jiān)管檢查和臨床試驗(yàn)監(jiān)管，覆蓋了從疫苗研發(fā)到使用的各個(gè)環(huán)節(jié)。

　　2011年中國首次通過世衛(wèi)組織國家疫苗管理體系評(píng)估，意味著中國疫苗質(zhì)量管理體系符合國際標(biāo)準(zhǔn)。隨著我國疫苗管理體系成熟度持續(xù)改進(jìn)、不斷完善，我國于2014年順利通過了該體系的復(fù)評(píng)估。

　　通過世衛(wèi)組織疫苗管理體系評(píng)估也是疫苗生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)世衛(wèi)組織疫苗預(yù)認(rèn)證獲得聯(lián)合國等國際組織疫苗采購的前提條件。目前，我國成都生物制品研究所生產(chǎn)的乙型腦炎減毒活疫苗和華蘭生物生產(chǎn)的流感疫苗已通過疫苗預(yù)認(rèn)證，納入聯(lián)合國采購計(jì)劃。

　　疑問 11、國產(chǎn)疫苗與進(jìn)口疫苗質(zhì)量有區(qū)別嗎?

　　我知道你們最想知道這個(gè)，但端端醬只能說，所有上市疫苗必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，包括《中華人民共和國藥典》和藥監(jiān)部門頒布的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。在我國上市的藥品，無論國產(chǎn)或進(jìn)口制品，在其有效期內(nèi)各項(xiàng)安全性和有效性指標(biāo)均不得低于藥典要求。根據(jù)中檢院檢測(cè)報(bào)告，2017年，進(jìn)口疫苗不合格的批次竟遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于國產(chǎn)疫苗，這是怎么回事，待端端醬之后細(xì)究。

　　多年來，中國作為世界上最大的疫苗生產(chǎn)國和使用國，在疫苗研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制方面不斷積累經(jīng)驗(yàn)，疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不斷提高，有些指標(biāo)甚至優(yōu)于國際標(biāo)準(zhǔn)，如疫苗安全性檢測(cè)項(xiàng)目。

　　2013年，經(jīng)過世衛(wèi)組織專家組嚴(yán)格考評(píng)，中國成為世衛(wèi)組織生物制品標(biāo)準(zhǔn)化和評(píng)價(jià)合作中心，更深入地參與到國際生物制品標(biāo)準(zhǔn)的制定工作中。

　　疑問 12、疫苗上市后國家還會(huì)檢查嗎?

　　食藥監(jiān)總局指出，疫苗上市后還要面對(duì)隨機(jī)抽驗(yàn)。藥品監(jiān)管部門對(duì)包括疫苗在內(nèi)的生物制品定期組織上市后監(jiān)督抽驗(yàn)，即從市場(chǎng)流通環(huán)節(jié)抽取樣品，檢驗(yàn)疫苗質(zhì)量。

　　??

還有一些老生常談但依然必須談的話：

重要事實(shí)

　　據(jù)WHO估計(jì)，目前免疫接種每年能避免200萬至300萬人死亡。

　　通過開展強(qiáng)化免疫活動(dòng)，據(jù)估計(jì)，全球麻疹死亡從2000年的53.53萬例降至2010年的13.93萬例。

　　自1988年以來，脊灰病例數(shù)減少了99%以上，從當(dāng)時(shí)估計(jì)的35萬例減至2010年的1352例報(bào)告病例。這一減少是全球努力消滅該疾病的結(jié)果。

　　平均每年有100萬以上的嬰幼兒死于肺炎球菌病和輪狀病毒腹瀉。其中的大量死亡能夠通過疫苗接種得到預(yù)防。

　　免疫接種不僅可以保護(hù)兒童遠(yuǎn)離疫苗可預(yù)防疾病，同時(shí)，它也為其他拯救生命措施的提供創(chuàng)造良機(jī)，包括用維生素A補(bǔ)充劑預(yù)防營養(yǎng)不良、用藥浸蚊帳預(yù)防瘧疾、用除蟲藥物清除腸道蛔蟲。另外，免疫接種的效益越來越延伸到整個(gè)生命過程，包括青少年和成人，使其免受流感、腦膜炎和癌癥等發(fā)生在成人期的威脅生命的病癥的威脅。

　　所以，免疫接種能夠挽救數(shù)百萬生命，是公認(rèn)的最成功、最具成本效益的衛(wèi)生干預(yù)措施之一。

　　有不良反應(yīng)不代表不安全

　　疫苗以極小的劑量作用于人體，其產(chǎn)生的不良反應(yīng)主要分為三類：第一類是接種局部的紅腫熱痛以及發(fā)熱等;第二類是與免疫機(jī)制有關(guān)的過敏反應(yīng);第三類是減活疫苗中活細(xì)菌或病毒造成的感染。

　　第一類紅腫熱痛以及發(fā)熱等發(fā)生率較高，一般為百分之幾，但都比較輕微，基本無需治療或只需對(duì)癥治療。

　　第二類由于免疫機(jī)制產(chǎn)生過敏反應(yīng)的發(fā)生率在萬分之幾到十萬分之幾，絕大多數(shù)是輕微的過敏性皮疹，有些是比較嚴(yán)重的過敏性紫癜等，但通常也可以痊愈。

　　第三類由于疫苗中的活細(xì)菌病毒而受到感染也會(huì)根據(jù)疫苗性質(zhì)不同而不同。 多數(shù)減活疫苗不會(huì)造成致病的人體感染，包括乙腦減活疫苗、甲肝減活疫苗、麻疹減活疫苗、水痘減活疫苗等。

　　但有兩種疫苗有可能造成致病的人體感染，分別是卡介苗和脊灰減活疫苗。卡介苗是一種活細(xì)菌疫苗，接種后可引起接種側(cè)手臂的腋下淋巴結(jié)炎，這個(gè)發(fā)生率在萬分之幾;更嚴(yán)重的情況是卡介苗引發(fā)的全身感染，發(fā)生率在百萬分之一左右，可致命。脊灰減活疫苗可以造成類似小兒麻痹癥的肢體永久性殘疾，發(fā)生率約為在25萬分之一，而且絕大多數(shù)情況下只發(fā)生在第1次使用脊灰減活疫苗時(shí)。

　　這兩種疫苗為何會(huì)引起嚴(yán)重感染，科學(xué)家尚未將機(jī)理徹底搞清楚，其中的一個(gè)關(guān)鍵問題是：為何對(duì)大多數(shù)人來說都是安全的接種，在極少數(shù)人中會(huì)演變?yōu)閲?yán)重感染。目前，科學(xué)家普遍認(rèn)為這些發(fā)生嚴(yán)重感染的孩子，其免疫機(jī)制可能存在暫時(shí)低下或缺陷，但尚不能對(duì)這種免疫機(jī)制做出明確的診斷。

　　值得注意的是，也有些疾病不可能是疫苗導(dǎo)致的，比如甲流疫苗不會(huì)導(dǎo)致病毒性心肌炎，流腦疫苗也不會(huì)導(dǎo)致腦炎，因?yàn)榧琢饕呙绾土髂X疫苗都不含活病毒或細(xì)菌，沒有引發(fā)病毒或細(xì)菌感染的可能性。

　　疫苗猶豫和反疫苗運(yùn)動(dòng)

　　人們拖延或拒絕給自己或自己的孩子接種疫苗，給尋找機(jī)會(huì)彌合免疫差距的國家?guī)碓絹碓酱蟮奶魬?zhàn)。

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，從全球?qū)用婵矗?名兒童中就有1名還沒有接受過可挽救生命的常規(guī)免疫接種，每年估計(jì)約有150萬名兒童因可通過接種現(xiàn)有疫苗即可預(yù)防的疾病死亡。

　　疫苗猶豫不僅發(fā)生在高收入國家，還是一個(gè)性質(zhì)復(fù)雜、變化迅速且差異性巨大的全球問題。

　　2015年1月，洛杉磯——發(fā)源于迪士尼樂園的麻疹疫情繼續(xù)在加州擴(kuò)大，影響波及他州。衛(wèi)生官員正積極響應(yīng)，希望控制疫情。在橘郡，應(yīng)對(duì)措施包括禁止未接種疫苗的學(xué)生到校上課。人們本來認(rèn)為美國在2000年已經(jīng)消滅了麻疹。

　　在橘郡等地，家長(zhǎng)長(zhǎng)期抵制衛(wèi)生專家要求給孩子接種疫苗的呼吁。衛(wèi)生官員認(rèn)為目前麻疹病例正在上升。去年，疾控中心報(bào)告了來自27個(gè)州的644個(gè)病例，是2000年以來最高的一年。這次爆發(fā)再次激起了關(guān)于反疫苗接種運(yùn)動(dòng)的爭(zhēng)論。一些家長(zhǎng)相信了不可靠的研究，認(rèn)為注射疫苗與自閉癥有關(guān);還有人相信，一些疫苗包括麻疹疫苗的風(fēng)險(xiǎn)高過了潛在的好處。反疫苗運(yùn)動(dòng)就是主要由這些人推動(dòng)的。

　　衛(wèi)生官員說，在任何社區(qū)，接種率應(yīng)達(dá)到95%以上，才能避免疫情爆發(fā)。

　　預(yù)防接種，絕對(duì)不能因噎廢食

　　預(yù)防接種自發(fā)明以來，挽救了無數(shù)人的生命，無論如何高度評(píng)價(jià)預(yù)防接種的功績(jī)都不為過。預(yù)防接種的安全性問題，科學(xué)家也高度關(guān)注，并在不斷改善之。我國的預(yù)防接種風(fēng)險(xiǎn)并未超出預(yù)期，但毫無疑問，在確保質(zhì)量安全的情況下，應(yīng)該加強(qiáng)預(yù)防接種不良反應(yīng)的鑒定和補(bǔ)償管理，讓真正的因預(yù)防接種而受損的患者能順利完成鑒定和得到補(bǔ)償。