他們研制的艾滋病毒重組抗原及第三代診斷試劑盒，消除了“代差”，與國際上目前最好的試劑處于同等水平;他們歷經(jīng)14年，研制全球第一個上市的戊型肝炎疫苗，扭轉國際醫(yī)藥界關于“原核系統(tǒng)不能用于病毒疫苗研制”的固有認識。

　　他們是廈門大學國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心研究團隊，先后獲得2001年國家科技進步二等獎與2010年度國家技術發(fā)明獎二等獎等重大獎項。作為研究中心主任與研究團隊領頭人，夏寧邵教授也于2013年獲得省科學技術重大貢獻獎，2014年入選中組部“萬人計劃”第一批名單。

　　消除診斷試劑“代差”

　　1995 年底，夏寧邵受邀到廈門大學組建生物技術研究實驗室。彼時，在傳統(tǒng)科研模式下，經(jīng)費來源以向國家申報立項為主。由于“僧多粥少”，很難爭取到足夠經(jīng)費，實驗室運行伊始，面臨缺少資金和各種實驗儀器設備的困難。這讓他反復思量，該選擇什么樣的項目，才能既實現(xiàn)為社會提供服務的研究目標，又為實驗室的發(fā)展儲備實力?

　　作為預防監(jiān)測艾滋病傳播的最重要工具，艾滋病診斷試劑的課題研究也持續(xù)被列入我國“七五”“八五”和“九五”攻關計劃。遺憾的是，盡管眾多科研單位持續(xù)攻關，相關研究一直未能取得突破。這帶來的直接后果是，僅有幾個小型實驗室能生產(chǎn)的生物活性原料，遠不能滿足產(chǎn)業(yè)需要，大部分企業(yè)生產(chǎn)艾滋病診斷試劑盒所需的關鍵抗原不得不依賴于進口。

　　關鍵抗原依賴進口，自然會帶來種種問題，其中最重要的就是診斷試劑靈敏度和特異度存在較大不足。“關鍵抗原進口只能買到二流的抗原，存在‘代差’，就像電腦的CPU，別人在用486、586，你還在用286?！敝行母敝魅螐堒娬f，抗原質量低導致國內產(chǎn)品的靈敏度最高70%，平均只有60%左右，而國外的診斷試劑靈敏度能達99%以上。因此，國產(chǎn)診斷試劑對早期感染者漏檢較多，安全隱患問題一直沒得到有效解決。

　　研究團隊果斷決定以艾滋病診斷試劑作為突破口。但當時缺乏經(jīng)費，也缺乏抗原純化的機器?！耙慌_高效液相色譜儀需20萬元，但我們沒有經(jīng)費購買?！睆堒娀貞?。

　　恰巧，國家出臺鼓勵產(chǎn)學研合作的政策，廈門大學也有相應措施。研究團隊借此契機與北京萬泰生物藥業(yè)有限公司建立合作關系，解決了后顧之憂，利用基因工程技術在自行設計、構建的高效原核表達載體上表達出高活性、高產(chǎn)量的重組艾滋病毒抗原，從而結束我國艾滋病診斷試劑盒抗原原料完全依賴進口的歷史。

　　1999 年，他們在此基礎上研制的“艾滋病毒第三代抗體診斷試劑盒”，艾滋病毒檢出率和特異度分別達99.60%和99.98%，在世界同一領域的研究中達到先進水平，大大加強我國對艾滋病毒傳播的控制能力。2001年，該項研究獲得國家科技進步二等獎。2015年，獲得世界衛(wèi)生組織認證。

　　之后，研究團隊又參與一系列國家重大傳染病診斷試劑的研發(fā)：研制出甲型流感病毒快速檢測試劑，檢出甲型H1N1流感毒株的靈敏度比普通快速檢測試劑高10倍至100倍;研制的手足口病診斷試劑盒在我國疫情防控工作中發(fā)揮作用??這些成果，解決了疾病防控中的諸多現(xiàn)實問題。

　　14年磨出世界第一

　　夏寧邵研究團隊并不滿足于診斷試劑平臺上的建樹，他們把目光投向疫苗領域。疫苗是最根本的疾病防控辦法，但與診斷試劑2-3年的研發(fā)周期相比，一個創(chuàng)新性疫苗的研發(fā)需耗費十幾年。這是一個涉及方方面面的復雜系統(tǒng)工程，周期長，投入巨大。

　　從 1998年開始，研究團隊就著手研發(fā)戊肝疫苗。世界衛(wèi)生組織估計，全球1/3的人口曾感染過戊型肝炎病毒，我國近年戊肝發(fā)病率也逐年上升，已在成人急性肝炎中居首位。據(jù)悉，美國國立衛(wèi)生研究院曾對戊肝疫苗開展過深入而系統(tǒng)的研究，其疫苗研究進行到第二期臨床，因成本高昂而終止。

　　與所有新藥研發(fā)一樣，戊肝疫苗的研發(fā)并非一路坦途?！耙呙绲难邪l(fā)沒有企業(yè)的支持很難取得真正成功，幸運的是我們有這方面的經(jīng)驗?！睆堒娬f，2000年，研究團隊在幾乎堅持不下去的時候，得到杭州養(yǎng)生堂的支持，雙方合作共建聯(lián)合實驗室，并與北京萬泰生物藥物股份有限公司形成從技術到產(chǎn)品的全面協(xié)作關系。

　　據(jù)悉，傳統(tǒng)的疫苗研制方法主要有兩種途徑：一種是將病毒放在細胞內大量培養(yǎng)、滅活，再輔以佐劑，即滅活疫苗;第二種是將病原體在體外反復傳代，去除其致病性，但保留其免疫原性，即減毒活疫苗。而夏寧邵研究團隊的方法，則利用基因技術模擬出病毒?！叭绻荒芡耆M病毒，走了樣，就無法找到關鍵靶點和靶位，也就無法研制出疫苗?！睆堒娬f，這項技術的成本也遠低于傳統(tǒng)方法。

　　2004年，戊肝疫苗進入一期臨床，一年后順利進入二期臨床。 2007年8月，研究團隊進入最關鍵的三期臨床試驗，涉及11.3萬人、30余萬針次的研究顯示，該疫苗具有良好的安全性和保護性。2010年，國際著名醫(yī)學期刊《柳葉刀》雜志發(fā)表該疫苗的三期臨床試驗結果。

　　這些研究成果無可爭議地使我國戊肝疫苗研究站在世界前沿。論文的特邀評論由美國疾病預防控制中心的專家撰寫，他認為這次臨床試驗“令人信服地證實了該戊肝疫苗的安全性和有效性”，“這是全世界戊型肝炎預防與控制領域的一個重大突破”。

　　經(jīng)14年不懈努力，2012年10月27日，在國家衛(wèi)計委及省有關部門的大力支持下，全球首支戊肝疫苗在廈門成功實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，并走向市場。戊肝疫苗的研制成功，扭轉了國際醫(yī)藥界“原核系統(tǒng)不能用于病毒疫苗研制”的固有認識，人類歷史上第一次證實戊型肝炎是可以被疫苗預防的，標志著我國在生物制藥原始創(chuàng)新領域取得重大突破。

　　基于該體系關鍵技術，研究團隊研制的另一個疫苗宮頸癌疫苗也打破美英技術封鎖，成為全球第3個、國內第1個獲準臨床試驗的宮頸癌疫苗，目前已基本完成三期臨床試驗，有望大幅壓低該疫苗供應價，引起國際廣泛關注。