拿著盒子的巴西布坦坦研究所所長(zhǎng)Jorge Kalil表示,他的團(tuán)隊(duì)希望通過(guò)模仿一種被用于對(duì)抗登革熱病毒的策略制造寨卡疫苗。(圖片來(lái)源:CAMILLA CARVALHO, BUTANTAN INSTITUTE)
不到1年前,寨卡看上去是如此的微不足道,以至于任何人都不愿制定應(yīng)對(duì)它的策略。這種蚊媒病毒一直徘徊在南半球國(guó)家,但在最壞的情況下,它似乎也只是引發(fā)輕微的發(fā)燒和皮疹。但如今已不再是這個(gè)樣子:世界衛(wèi)生組織(WHO)日前宣布,目前已同寨卡聯(lián)系起來(lái)的小頭畸形和其他神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥“非同尋常”的集中暴發(fā),是必須“引發(fā)國(guó)際關(guān)注的公共衛(wèi)生突發(fā)事件”。與此同時(shí),大大小小的疫苗生產(chǎn)廠家發(fā)起了阻止寨卡的比賽。一些專家表示,這些廠家有很好的機(jī)會(huì)取得成功,但他們同時(shí)提醒說(shuō),疫苗研發(fā)需要數(shù)年測(cè)試。
寨卡在1947年被分離出來(lái),并在2015年5月首次引起嚴(yán)重關(guān)注。去年,該病毒到達(dá)南美,而關(guān)于懷孕期間的感染可能導(dǎo)致嬰兒出現(xiàn)損傷大腦的小頭畸形的懷疑也在不斷增長(zhǎng)。WHO總干事陳馮富珍強(qiáng)調(diào),這種關(guān)聯(lián)“受到強(qiáng)烈懷疑,盡管尚未獲得科學(xué)證明”。隨著病毒擴(kuò)散日益增加,研發(fā)疫苗成為目前的首要任務(wù)。
疫苗先驅(qū)、來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的Stanley Plotkin預(yù)測(cè)了一種研發(fā)該疫苗的直截了當(dāng)?shù)耐緩?。他介紹說(shuō),寨卡屬于黃病毒屬,而它的一些“親戚”諸如登革熱、黃熱病和日本腦炎,都存在相應(yīng)的疫苗?!拔铱床坏饺魏渭夹g(shù)問(wèn)題,比如在研發(fā)對(duì)抗艾滋病病毒、結(jié)核病和很多其他致病因素時(shí)明顯存在的問(wèn)題?!睘橐恍┮呙缟a(chǎn)廠家提供咨詢的Plotkin表示。
不過(guò),病毒學(xué)家Thomas Monath認(rèn)為,“還是有很多困惑存在”。如今在馬薩諸塞州紐琳基因公司擔(dān)任首席科學(xué)家的Monath于上世紀(jì)70年代在尼日利亞研究了野生猴子體內(nèi)的寨卡,并且?guī)椭兄屏艘环N頗有前途的埃博拉疫苗。對(duì)于寨卡來(lái)說(shuō),一個(gè)未知的問(wèn)題在于感染是否會(huì)帶來(lái)終身保護(hù)——這是針對(duì)黃熱病等疾病的最有效疫苗的關(guān)鍵特征。另一個(gè)問(wèn)題是天然或疫苗誘導(dǎo)的對(duì)抗其他相關(guān)病毒尤其是黃熱病的免疫力,能否提供交叉保護(hù)。而目前,研究人員尚未建立急需的、能比較候選疫苗的猴子模型。
各種方法競(jìng)相出現(xiàn)。研制出對(duì)抗若干種黃病毒疫苗的Monath表示,紐琳基因公司將追尋傳統(tǒng)的策略,即用化學(xué)物質(zhì)滅活或者殺死寨卡病毒,從而使其無(wú)法在體內(nèi)復(fù)制。他認(rèn)為,對(duì)于一種懷孕女性可能使用的產(chǎn)品來(lái)說(shuō),滅活疫苗最有可能獲得監(jiān)管部門(mén)審批。
不過(guò),在位于巴西圣保羅的非營(yíng)利性機(jī)構(gòu)布坦坦研究所,身為免疫學(xué)家的所長(zhǎng)Jorge Kalil正在打賭一種令病毒弱化的活疫苗是安全的,并且可能比殺死病毒更加有效。他的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃利用一種美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所(NIAID)研究人員曾用來(lái)制造登革熱疫苗的技術(shù)。為弱化登革熱病毒,研究人員刪除了基因,使其能自我復(fù)制但不會(huì)引發(fā)疾病?!盎蛟S,我們可以利用在相同位點(diǎn)刪除基因的方法弱化寨卡病毒。”Kalil表示,布坦坦研究所可能和NIAID合作研發(fā)這種疫苗。該研究所擁有一個(gè)關(guān)鍵優(yōu)勢(shì):不像開(kāi)展疫苗研究的全球其他非營(yíng)利性機(jī)構(gòu),它擁有工業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)廠。去年,研究所生產(chǎn)了4000萬(wàn)劑流感疫苗。因此,它或許能無(wú)須大型制藥公司的幫助而為巴西提供足夠的疫苗產(chǎn)品。
NIAID所長(zhǎng)Anthony Fauci介紹說(shuō),NIAID在另一種不同的技術(shù)上搶得了先機(jī)。該技術(shù)曾被用于制造針對(duì)另一種黃病毒——西尼羅河病毒的試驗(yàn)性疫苗。生產(chǎn)過(guò)程從持有關(guān)鍵病毒基因的圓形DNA質(zhì)粒開(kāi)始。當(dāng)它被插入細(xì)菌細(xì)胞時(shí),后者會(huì)產(chǎn)生像病毒一樣的微粒。這些微粒同滅活疫苗類似,因?yàn)樗鼈儫o(wú)法自我復(fù)制。
位于賓夕法尼亞州的Inovio制藥公司則宣稱,其已擁有一種試驗(yàn)性寨卡疫苗,該疫苗只含有由寨卡基因制成的質(zhì)粒。在對(duì)皮膚進(jìn)行電子輻射后,質(zhì)粒直接進(jìn)入人類細(xì)胞,隨后產(chǎn)生刺激免疫系統(tǒng)的寨卡蛋白。公司首席執(zhí)行官Joseph Kim表示,他的團(tuán)隊(duì)已在小鼠身上開(kāi)始測(cè)試。
不過(guò),盡管研究人員能快速制造此類簡(jiǎn)單的DNA疫苗,但這些疫苗在過(guò)去20年間已失去了原本的魅力,因?yàn)樗鼈儾⑽从|發(fā)針對(duì)其他疾病的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)?!霸谶@個(gè)領(lǐng)域,很多知識(shí)淵博的人已不再相信這種技術(shù)?!盞im坦承,“但我想證明該技術(shù)是可行的,并且或許是應(yīng)對(duì)此類疫情暴發(fā)的最好選擇?!?/div>
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