91儀器信息網(wǎng)訊 截至今日，全國新型冠狀病毒感染的肺炎病例累計確診病例已超過3萬例，疑似病例超過2.6萬例，疫情發(fā)展態(tài)勢嚴(yán)峻，拐點尚不會很快出現(xiàn)，因此新型抗病毒藥物的研發(fā)成為公眾關(guān)注的焦點。

2月3日，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院學(xué)者聯(lián)合西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中科院北京基因組研究所、華為云科研團隊宣布，篩選出五種可能對2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)有效的抗病毒藥物。

據(jù)悉，上述聯(lián)合科研團隊針對2019新型冠狀病毒的多個靶標(biāo)蛋白(其中Mpro 蛋白晶體結(jié)構(gòu)由中科院饒子和院士團隊提供)，對8506種上市或者正在進行臨床試驗的藥物中進行超大規(guī)模計算機輔助藥物篩選工作，并在一周內(nèi)取得了第一階段成果。

研究發(fā)現(xiàn)，有五種藥物可能對2019新型冠狀病毒有效，分別是Beclabuvir，沙奎那韋(Saquinavir)，比特拉韋(Bictegravir)，洛匹那韋(Lopinavir)，多替拉韋(Dolutegravir)。

聯(lián)合科研團隊發(fā)現(xiàn)，Beclabuvir不僅可以和Mpro蛋白結(jié)合，還可能是2019新型冠狀病毒RNA依賴的RNA聚合酶NSP12的一種潛在抑制劑;沙奎那韋(Saquinavir)不僅可以很好地同Mpro蛋白結(jié)合，還能夠和2019新型冠狀病毒的S蛋白相結(jié)合，可以同時在細(xì)胞內(nèi)部和表面阻止病毒的擴增。

2月4日，中國工程院院士、國家衛(wèi)健委高級別專家組成員李蘭娟團隊，在武漢公布治療新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果。

李蘭娟院士說，根據(jù)初步測試，在體外細(xì)胞實驗中顯示：

(1)阿比朵爾在10~30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到60倍，并且顯著抑制病毒對細(xì)胞的病變效應(yīng)。

(2)達蘆那韋在300微摩爾濃度下，能顯著抑制病毒復(fù)制，與未用藥物處理組比較，抑制效率達280倍。

李蘭娟院士說，抗艾滋病藥物克力芝對治療新型冠狀病毒感染的肺炎效果不佳，且有毒副作用。她建議將以上兩種藥物列入國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》。

2月5日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長王辰教授、曹彬團隊在武漢市金銀潭醫(yī)院宣布啟動瑞德西韋治療新型冠狀病毒感染研究。臨床試驗將一共入組患者761例，2月6日起患者開始接受用藥。

大家都希望能盡快有好的藥物來對付這突如其來的不速之客，但是我們必須清楚地認(rèn)識到，藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、應(yīng)用有基本的規(guī)律和時間要求。

以傳統(tǒng)的小分子化學(xué)藥物為例，新藥研發(fā)從無到有，要歷經(jīng)藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究和臨床試驗“三部曲”，最后才能進入醫(yī)藥市場用于治療疾病。

第一步：候選新藥的發(fā)現(xiàn)

候選藥物的發(fā)現(xiàn)首先需要選擇和確定藥物的作用靶標(biāo)。靶標(biāo)是一種與某種疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的生物分子,如蛋白和核酸等，對這種生物分子進行干預(yù)，能夠治愈或緩解與其相關(guān)的疾病。藥物作用的靶標(biāo)確定之后，藥物化學(xué)家們需要根據(jù)靶標(biāo)的空間結(jié)構(gòu)，設(shè)計或者合成有作用的先導(dǎo)化合物。這些化合物可以是全新結(jié)構(gòu)的化合物，也可以來自天然產(chǎn)物(動物、植物、海洋生物)，甚至還可以是一些已經(jīng)上市的藥物。

經(jīng)活性篩選得到先導(dǎo)化合物后，還需要以先導(dǎo)化合物為模板合成大量的新化合物，以進行構(gòu)效關(guān)系研究，進一步篩選優(yōu)化得到活性更好的化合物，同時還得系統(tǒng)地研究化合物的理化性質(zhì)，代謝性質(zhì)以及毒理早期數(shù)據(jù)，才能篩選出來滿足成藥性的最優(yōu)化合物，這時候可以作為候選藥物，進入臨床前開發(fā)。

第二步：候選新藥臨床前研究

確定候選藥物是新藥研發(fā)的基石，接下來新藥就從研究進入了開發(fā)階段，也就是系統(tǒng)的臨床前和臨床研究工作，這時候需要大量的資金投入這個“主角”身上。

臨床前研究需要進行包括原料藥和制劑的藥學(xué)研究，動物體內(nèi)的藥理藥效，藥代動力學(xué)，以及安全性評價在內(nèi)的系統(tǒng)研究工作，這部分研究需要在動物身上進行。隨著新藥研發(fā)進入后面的臨床階段，藥物化學(xué)家們還得不斷地放大合成的規(guī)模，優(yōu)化開發(fā)更加合理的生產(chǎn)工藝，并且符合GMP(Good Manufacturing Practice)生產(chǎn)的要求，逐步滿足將來商業(yè)化生產(chǎn)的需求。

制劑部門需要進行系統(tǒng)的處方和工藝研究，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制研究，穩(wěn)定性研究等工作，從而開發(fā)出符合臨床需求的新藥制劑。

第三步：臨床研究

在完成了系統(tǒng)的臨床前研究后，接下來就是進入臨床階段了，臨床階段需要在人體上進行試驗，因此藥物進入臨床研究前必須得到國家藥品監(jiān)督管理部門的審批。在中國，新藥的研發(fā)機構(gòu)需要向國家藥品監(jiān)督管理局(National Medical Products Administration，NMPA)提交新藥臨床申請(investigational new drug, IND)，獲得許可后才能進行人體臨床試驗。

熱分析技術(shù)常用于新藥研究中。熱分析法是測定物質(zhì)的理化性質(zhì)與溫度關(guān)系的一類儀器分析方法，即在程序控溫和一定氣氛下，準(zhǔn)確記錄物質(zhì)的理化性質(zhì)隨溫度(或時間)變化的關(guān)系。而今在藥物分析中最常用的是差示掃描量熱法（DSC）和熱重分析法（TGA），二者經(jīng)常聯(lián)合應(yīng)用使得到的樣品熱特征信息可互為補充。熱分析技術(shù)可用于判斷藥物的熔點、確定藥物的結(jié)晶水、測定藥物的純度、處方及輔料篩選等。

目前，將熱分析得到的數(shù)據(jù)同時與其他儀器分析的數(shù)據(jù)一起綜合分析、相互印證已經(jīng)成為發(fā)展趨勢，發(fā)達國家已把熱分析方法作為控制藥品質(zhì)量、從事新藥研究及藥物新劑型開發(fā)的主要檢測手段之一，國內(nèi)外將熱分析技術(shù)應(yīng)用于藥物分析領(lǐng)域亦越來越廣。建立化學(xué)藥品對照品熱分析數(shù)據(jù)庫，在化學(xué)藥品檢驗體系中準(zhǔn)確、高效、可靠地應(yīng)用好熱分析技術(shù)，加強相關(guān)基礎(chǔ)性研究并服務(wù)于藥品檢驗，意義重大。

針對新型冠狀病毒的抗病毒藥物的研發(fā)是一項周期長，投資高，風(fēng)險大的系統(tǒng)工程。迄今2019-nCoV還沒有針對性的特效藥。一些個案報道的治療藥物仍需更多的臨床實踐證明效果?，F(xiàn)有至少7個針對病毒RNA聚合酶或蛋白酶的小分子藥物，包括CR3022抗體藥物都處于不同臨床研究階段;相關(guān)疫苗的研發(fā)也在開展中，但距離臨床應(yīng)用尚需時間。