91儀器信息網(wǎng) 時(shí)事熱點(diǎn)1月25日，由中國(guó)科學(xué)院院士蔣華良、饒子和領(lǐng)銜，20余個(gè)課題組參與的中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所抗2019-nCoV病毒感染聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，利用前期抗SARS藥物研究積累的經(jīng)驗(yàn)，開展抗2019-nCoV藥物研究。饒子和/楊海濤團(tuán)隊(duì)快速表達(dá)了2019-nCoV水解酶(Mpro)并獲得了高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合小組綜合利用虛擬篩選和酶學(xué)測(cè)試相結(jié)合的策略，重點(diǎn)針對(duì)已上市藥物以及自建的 高成藥性化合物數(shù)據(jù)庫(kù) 和 藥用植物來(lái)源化合物成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù) 進(jìn)行了藥物篩選，迅速發(fā)現(xiàn)了30種可能對(duì)2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產(chǎn)物和中藥，建議在2019-nCoV感染肺炎患者臨床治療中予以考慮和關(guān)注。研究團(tuán)隊(duì)后續(xù)將繼續(xù)深入開展針對(duì)性的抗2019-nCoV活性測(cè)試，為臨床研究和治療提供更加直接的指導(dǎo)。
  候選藥物包括蛋白酶抑制劑茚地那韋(Indinavir)、沙奎那韋(Saquinavir)、洛匹那韋(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韋(ritonavir)等12種抗HIV藥物，2種抗呼吸道合胞病毒藥物，1種抗人巨噬病毒藥物，1種抗精神分裂癥藥物，1種免疫抑制劑以及2種其他類藥物；研究發(fā)現(xiàn)含有 二苯乙烯 結(jié)構(gòu)的孟魯司特以及植物藥活性成分虎杖苷和脫氧土大黃苷與Mpro結(jié)合較好，可能對(duì)病毒有抑制作用；在前期抗SARS研究及計(jì)算機(jī)模擬基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)老藥肉桂硫胺、環(huán)孢菌素A可能對(duì)2019-nCoV有效，其中肉桂硫胺是上世紀(jì)70年代用于抗精神分裂癥的藥物，對(duì)冠狀病毒3CL水解酶具有抑制作用，免疫抑制劑環(huán)孢菌素A可以阻止病毒的核衣殼蛋白與人的環(huán)孢親和素A相互結(jié)合，已有研究表明聯(lián)用干擾素和環(huán)孢菌素A能顯著抑制冠狀病毒在人類支氣管和肺部復(fù)制及造成的組織損傷。他們研究還發(fā)現(xiàn)，虎杖、山豆根等中藥材中可能含有抗2019-nCoV有效成分。
  應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)完成了肉桂硫胺等公斤級(jí)合成工藝，制劑工作正在進(jìn)行；環(huán)孢菌素A的膠囊制劑制備工藝也已經(jīng)完成；其他部分藥物的合成工藝探索也已完成。