艾樂替尼（alectinib）CAS號:   1256580-46-7

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艾樂替尼（alectinib）CAS號:   1256580-46-7

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艾樂替尼（alectinib）CAS號:   1256580-46-7

中文名稱:  艾樂替尼（alectinib，CH5424802）

中文同義詞:  艾樂替尼ALECTINIB (CH5424802);艾樂替尼;9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-嗎啉哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氫-5H-苯并[B]咔唑-3-甲腈;艾樂替尼,CH5424802;9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-嗎啉哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氫-5H-苯并[B]咔唑-;阿來替尼鹽酸鹽;艾樂替尼 1G;9-乙基-6,11-二氫-6,6-二甲基-8-[4-(4-嗎啉基)-1-哌啶基]-11-氧代-5H-苯并[B]咔唑-3-甲腈

英文名稱:

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供各小分子抑制劑產品以及各種小分子活性物質，產品種類齊全，純度高達95%+ 價格便宜 該類產品僅僅用于科學研究。我們持續(xù)為廣大高校提供高品質的科研試劑，種類zui為齊全。

西安瑞禧生物科技有限公司特別聲明：

我們公司提供的小分子抑制劑，抗腫瘤化學品試劑均為小劑量產品，該類產品僅僅用于科研，不能用于人體治療、藥物開發(fā)、和其他商業(yè)用途，如有購買方或第三方采購我公司的產品用于治療、藥物開發(fā)或商業(yè)用途，購買方或第三方將承擔所有法律責任，我公司也將追究其法律責任。

CAS號:  1256580-46-7

分子式:  C30H34N4O2

分子量:  483

EINECS號:  1592732-453-0

相關類別:  信號轉導通路激酶抑制劑;細胞信號通路抑制劑;ALK,抗腫瘤;抗腫瘤藥;Anti-cancer immunity;蛋白酪氨酸激酶;艾樂替尼;抑制劑;原料藥;小分子抑制劑;Inhibitors;小分子抑制劑，天然產物;醫(yī)藥原料藥;酪氨酸激酶抑制劑

Mol文件:  1256580-46-7.mol

艾樂替尼（alectinib，CH5424802） 用途與合成方法

生物活性  艾樂替尼（alectinib，CH5424802）是一種有效的ALK抑制劑，IC50為1.9nM，對L1196M突變型敏感，作用于ALK比PF-02341066， NVP-TAE684和PHA-E429選擇性高。

溶解性  體外(25℃)：

DMSO 2 mg/mL heating (4.14 mM)

水 1 mg/mL ( 1 mM)

乙醇 1 mg/mL ( 1 mM)

體內(25℃)：

30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol 30 mg/mL。

體外研究  艾樂替尼(CH5424802)作用于ALK，為ATP競爭性的，解離常數(shù)(KD)為2.4 nM。CH5424802對ALK 和L1196M 具有強大的抑制效果，Ki分別為0.83 和1.56 nM。 CH5424802 作用于表達EML4-ALK的NCI-H2228 NSCLC細胞，抑制ALK自磷酸化。 CH5424802 也抑制STAT3 和AKT,而不是 ERK1/2的磷酸化。CH5424802 完全抑制STAT3在Tyr705位點的磷酸化。CH5424802優(yōu)先有效作用于表達EML4-ALK的 NCI-H2228細胞，而不作用于融合ALK的陰性 NSCLC細胞系，包括單層培養(yǎng)的HCC827細胞(EGFR外顯子19缺失), A549細胞(KRAS突變), 或NCI-H522細胞(EGFR 野生型, KRAS 野生型, 和ALK野生型)。CH5424802作用于 NCI-H2228球體細胞，引起凋亡標記 caspase-3/7樣激活。CH5424802抑制含NPM-ALK融合蛋白的兩種淋巴瘤細胞, KARPAS-299和SR生長,為不影響不含ALK融合的 HDLM-2淋巴瘤細胞生長。CH5424802 作用于KARPAS-299具有高度靶向選擇性和更強的抗增殖活性。CH5424802抑制KAPRAS-299，IC50為3 nM, 抑制KDR， IC50為1.4 M。CH5424802代謝穩(wěn)定性很高。

體內研究  CH5424802口服處理，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，ED50為0.46 mg/kg。CH5424802按20mg/kg劑量處理，引起腫瘤快速衰退，衰退達168%,處理11天后(在第28天)每個鼠中的腫瘤體積 30 mm3, 維持有效的抗腫瘤效果，且在4周的無藥處理期間，不會出現(xiàn)腫瘤再生長。CH5424802 處理小鼠的半衰期和口服生物有效性分別為8.6 小時和 70.8%。按6 mg/kg重復劑量處理，在2,7,和24小時后，平均血漿水平達到1.7,1.5,和0.3 nM。CH5424802處理抑制腫瘤生長。CH5424802按20 mg/kg劑量處理 KARPAS-299 和 NB-1，在第20天，腫瘤生長抑制達 119% 和104%。CH5424802 抑制STAT3磷酸化，這種作用存在劑量依賴性(2-20 mg/kg)。CH5424802處理的移植瘤中，觀察到AKT磷酸化部分降低。