TCR多樣性（個(gè)體水平）zui終可達(dá)到1015～1018，形成容量龐大的TCR庫(kù)，賦予個(gè)體幾乎是無(wú)限的抗原識(shí)別和應(yīng)答能力，保證個(gè)體在多變環(huán)境中能和外來(lái)抗原（病原體）發(fā)生有效的免疫應(yīng)答。下面簡(jiǎn)述TCR多樣性的產(chǎn)生機(jī)制。

1、多個(gè)胚系基因片段的組合多樣性：TCR的胚系基因由多個(gè)分隔的基因片段組成（見(jiàn)下表），它們?cè)诨蛑嘏胚^(guò)程中的隨機(jī)組合為多樣性的產(chǎn)生提供了遺傳學(xué)基礎(chǔ)。

2、VJ和VDJ連接（重排）多樣性：基因重排系一隨機(jī)過(guò)程，不同的T細(xì)胞克隆經(jīng)基因重排、發(fā)生不同基因片段的連接，產(chǎn)生特定的Vp（VDJ）基因和Va（VJ）基因，表達(dá)特異性的TCR，這是TCR多樣性產(chǎn)生的主要機(jī)制。

3、連接機(jī)動(dòng)性（junctionalflexibility）：也稱連接不性（junctionalimprision）。V區(qū)基因重排時(shí)，特定的V、D或J片段在發(fā)生DJ、V―DJ或VJ連接時(shí)，由于讀碼框的機(jī)動(dòng)性或不性，在V―D-J連接處可發(fā)生一定的變異（偏移）導(dǎo)致核苷酸缺失，引起核苷酸序列、密碼子的改變，zui后導(dǎo)致V區(qū)氨基酸組成的變化，從而改變TCR的特異性，增加了TCR的多樣性。

連接機(jī)動(dòng)性：圖中紫色框表示連接時(shí)缺失的核苷酸。注意不同連接方式可導(dǎo)致氨基酸殘基的變化，而當(dāng)連接超出了讀碼框，zui終無(wú)法表達(dá)，則該克隆遭到清除。

4、N區(qū)核苷酸插入：N區(qū)核苷酸插入（N-regionnucleotideaddition）發(fā)生在V區(qū)基因重排過(guò)程中。N區(qū)核苷酸片段（non-germlinegeneencodednucleotides）并不存在于TCR的胚系基因中。V區(qū)基因重排時(shí)，在末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（TdT）作用下，N區(qū)核苷酸片段可隨機(jī)加在V 的VJ連接處及V 的VDJ的D片段的兩側(cè)。N區(qū)核苷酸片段zui多可由6個(gè)核苷酸組成，且富含G（鳥(niǎo)嘌呤）和C（胞嘧啶），防止形成終止密碼（UAA、UGA和UAG或TAG）。N區(qū)核苷酸插入也發(fā)生在CDR3區(qū)。

5、 鏈、 鏈的組合多樣性：TCR的V區(qū)由V 和V 組成，它們的隨機(jī)配對(duì)和組合參與構(gòu)成TCR的多樣性。

上述五種機(jī)制賦予個(gè)體產(chǎn)生容量龐大的TCR庫(kù)，并通過(guò)TCR的V區(qū)體現(xiàn)出來(lái)，其中以CDR3的變異zui大，決定了TCR的特異性（克隆水平）和多樣性（個(gè)體水平）。

原文地址:http://www.seekbio.com/biotech/Immunity/2011/u820264756.html

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