作為體外診斷的一個(gè)分支，液體活檢是指一種非侵入式的血液測(cè)試，能監(jiān)測(cè)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶釋放到血液的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)和循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)碎片，是檢測(cè)腫瘤和癌癥、輔助治療的突破性技術(shù)，目前已逐步進(jìn)入臨床，國(guó)內(nèi)最新進(jìn)展是藥監(jiān)局批復(fù)格諾生物的肺癌CTC 試劑盒，帶動(dòng)行業(yè)進(jìn)入應(yīng)用。

　　液體活檢的優(yōu)勢(shì)在于能解決精準(zhǔn)醫(yī)療的痛點(diǎn)，通過非侵入性取樣降低活檢危害，而且有效延長(zhǎng)患者生存期，具有高性價(jià)比。液體活檢技術(shù)主要包括CTC 和ctDNA，以及外泌體檢測(cè)。

　　下面讓我們看一看關(guān)于液體活檢的行業(yè)動(dòng)態(tài)及研究進(jìn)展。

　　1.液體活檢—治愈癌癥的可靠保障

　　近日，哈佛醫(yī)學(xué)院丹娜法伯癌癥研究院領(lǐng)導(dǎo)合作研究小組成功證實(shí)了一種簡(jiǎn)單液體活檢技術(shù)作為臨床工具識(shí)別特定病人的可行性。根據(jù)他們的報(bào)告，這種簡(jiǎn)單液體活檢技術(shù)可快速且精準(zhǔn)地探測(cè)導(dǎo)致非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的兩種關(guān)鍵基因致病突變，進(jìn)而幫助臨床醫(yī)生為病人制定針對(duì)上述兩種突變的化療藥單，提高非小細(xì)胞肺癌的臨床治療水平?！拔覀冋J(rèn)為血漿基因分型在臨床測(cè)試中具有不可估量的應(yīng)用潛力，這種癌癥常規(guī)基因印記的快速與無創(chuàng)篩查可以避免對(duì)傳統(tǒng)侵入性的活組織檢查的挑戰(zhàn)。”文章的第一作者，丹娜法伯/布列根女性醫(yī)院肺癌專家Geoffrey Oxnard博士說。(原文：Prospective Validation of Rapid Plasma Genotyping for the Detection of EGFR and KRAS Mutations in Advanced Lung Cancer)

　　2.Nature子刊：液體活檢技術(shù)的新進(jìn)步

　　循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的高通量測(cè)序有望實(shí)現(xiàn)個(gè)性化的癌癥治療。不過，血液中的游離DNA(cfDNA)有限，限制了分析靈敏度。為此，斯坦福大學(xué)的研究人員近日開發(fā)出一種錯(cuò)誤校正方法，能夠檢測(cè)到頻率低至0.004%的突變等位基因。在3月28日發(fā)表的《Nature Biotechnology》上，研究人員介紹了這種稱為集成數(shù)字錯(cuò)誤抑制(IDES)的方法。它是基于斯坦福團(tuán)隊(duì)之前開發(fā)的一種ctDNA檢測(cè)技術(shù)，名為CAPP-seq，目前已被羅氏收購(gòu)。(原文：Integrated digital error suppression for improved detection of circulating tumor DNA)

　　3.Natera發(fā)布早期癌癥篩查液體活檢技術(shù)數(shù)據(jù)

　　Natera公司3月7日發(fā)布了初步研究數(shù)據(jù)，證明它的液體活檢技術(shù)可以檢測(cè)到早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的血液樣本中普遍存在的、異質(zhì)性的腫瘤突變。該公司目前正在英國(guó)大型非隨機(jī)臨床試驗(yàn)中測(cè)試其技術(shù)。Natera公司最初開發(fā)這項(xiàng)技術(shù)是為了非侵入性產(chǎn)前檢測(cè)實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用，該技術(shù)融合了大規(guī)模多重PCR-新一代測(cè)序(mmPCR-NGS)技術(shù)，但公司已經(jīng)為適應(yīng)腫瘤檢測(cè)調(diào)整該系統(tǒng)，以作為近期躋身早期癌癥檢測(cè)體系的一部分。

　　4.液體活檢中的外泌體，你知道多少?

　　外泌體是一種存在于細(xì)胞外的多囊泡體，可通過細(xì)胞內(nèi)吞泡膜向內(nèi)凹陷形成多泡內(nèi)涵體，內(nèi)涵體與細(xì)胞膜融合后釋放其中的小囊泡。外泌體的直徑為40-110 nm，包含RNA、蛋白質(zhì)、microRNA、DNA片段等多種成分，在血液、唾液、尿液、腦脊液和母乳等多種體液中均有分布。外泌體：① 外泌體介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的增生和干性形成;② 外泌體介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中血管的形成;③ 外泌體介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的免疫耐受;④ 外泌體介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的化療抵抗;⑤ 外泌體組分中的miRNA在腫瘤中有重要應(yīng)用。

　　5.Cell：新型血檢技術(shù)或可擴(kuò)大液體活檢的范圍

　　發(fā)表在Cell上的一篇報(bào)道中，華盛頓大學(xué)的科學(xué)家就表示他們開發(fā)了一種新方法可以克服當(dāng)前液體活檢技術(shù)的局限性，從而就以幫助鑒別出哪些類型的細(xì)胞可以產(chǎn)生游離DNA;這種方法可以擴(kuò)大液體活檢的檢測(cè)范圍，其依賴于對(duì)個(gè)體機(jī)體中游離DNA的片段譜系進(jìn)行分析，同時(shí)將這種譜系信息同細(xì)胞多種死亡生理?xiàng)l件進(jìn)行對(duì)比。研究者Shendure說道，我們的研究表明，通過觀察游離DNA的片段譜或許就可以幫助鑒別出產(chǎn)生游離DNA的特殊組織，而這種方法替代了直接尋找DNA特殊突變的方法。

　　6.國(guó)內(nèi)腫瘤液體活檢公司統(tǒng)計(jì)大曝光

　　2015年，很多人都把這一年看作是測(cè)序行業(yè)的元年，其實(shí)是測(cè)序從實(shí)驗(yàn)室逐步走向臨床的轉(zhuǎn)型之年，在國(guó)家衛(wèi)計(jì)委的一系列政策利好的條件下，很多NGS公司真的以火箭般的速度冒出來，大家都還看不明白測(cè)序到底該怎么玩的時(shí)候，為啥大家伙都磨拳霍霍的!目前我們統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)來看：有47家公司在做腫瘤液體活檢。如下圖：

　　7.盧煜明：癌癥液體活檢未來市場(chǎng)400億美元

　　未來，癌癥檢驗(yàn)或許不再需要手術(shù)活檢或穿刺活檢了，一種名為液體活檢的新血液檢測(cè)方法正在改變癌癥的診斷和治療，這項(xiàng)技術(shù)，被麻省理工科技雜志評(píng)為2015年十大突破之一。開發(fā)液體活檢技術(shù)的香港中文大學(xué)教授盧煜明接受《第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)表示，即使判斷這個(gè)市場(chǎng)未來有400億美元的潛力也毫不夸張，“人的體內(nèi)有2.5萬(wàn)個(gè)基因，很多癌癥都會(huì)出現(xiàn)突變，對(duì)基因的了解便是這個(gè)市場(chǎng)未來的發(fā)展?jié)摿Α薄?p>　　8.CFDA批準(zhǔn)首個(gè)肺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)——靶向PCR CTC檢測(cè)技術(shù)正式應(yīng)用于臨床!

　　據(jù)悉，2016年01月11日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)了格諾思博生物科技有限公司自主研發(fā)的首個(gè)肺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)--葉酸受體陽(yáng)性CTC檢測(cè)試劑盒。該試劑盒采用了國(guó)內(nèi)原創(chuàng)的靶向PCR CTC檢測(cè)技術(shù)，顯著提高了CTC檢測(cè)的敏感性。CFDA批準(zhǔn)的臨床用途包括對(duì)尚未確診的肺癌疑似患者進(jìn)行輔助診斷;監(jiān)測(cè)手術(shù)或含鉑類化學(xué)藥物治療的非小細(xì)胞肺癌患者的疾病進(jìn)程或治療效果。該產(chǎn)品在CT檢查出現(xiàn)肺結(jié)節(jié)且不確定是否為肺部腫瘤時(shí)，采用該檢測(cè)作為CT檢查的一種補(bǔ)充手段，輔助診療專家進(jìn)行判定。(注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)械注準(zhǔn)20163400061)

　　9.循環(huán)DNA也能診斷糖尿病和腦損傷

　　循環(huán)DNA分析已經(jīng)成為胎兒基因診斷的工具，也被作為癌癥診斷的重要手段，目前有學(xué)者開始用這種血液分子特征進(jìn)行更多疾病診斷的策略。耶路撒冷希伯來大學(xué)發(fā)育生物學(xué)家Yuval Dor認(rèn)為，這種方法被認(rèn)為是非侵入性細(xì)胞死亡分析方法，這是一個(gè)非常令人著迷的研究領(lǐng)域，因?yàn)闈撛诘膽?yīng)用前景十分誘人。Dor的小組近期報(bào)道了利用這種方法探測(cè)死亡細(xì)胞來源，這些細(xì)胞可以是胰腺癌，可以是一型糖尿病的胰島素分泌細(xì)胞，也可以是多發(fā)性硬化的死亡少突膠質(zhì)細(xì)胞和腦損傷的神經(jīng)組織細(xì)胞。另外兩個(gè)小組也報(bào)道了在癌癥方面的初步結(jié)果。

　　液體活檢固然潛力巨大，但未來要實(shí)現(xiàn)爆發(fā)，這項(xiàng)技術(shù)目前還面臨著一些問題，首先是價(jià)格。不過，未來要將費(fèi)用真正降下來，還是需要測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步。