曹雪濤團(tuán)隊(duì)揭示抗病毒免疫應(yīng)答新型表觀遺傳機(jī)制

中國(guó)工程院院士曹雪濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，DNA甲基化酶Dnmt3a能使天然免疫細(xì)胞針對(duì)病毒感染處于一種敏感狀態(tài)，一旦識(shí)別病毒入侵就可以顯著產(chǎn)生干擾素和啟動(dòng)抗病毒天然免疫反應(yīng)，該發(fā)現(xiàn)揭示了抗病毒免疫應(yīng)答新型表觀遺傳機(jī)制，也為病毒感染性疾病防治提出了新的潛在分子靶標(biāo)。成果近日發(fā)表于《自然—免疫學(xué)》。

樹(shù)突狀細(xì)胞與巨噬細(xì)胞作為關(guān)鍵性天然免疫細(xì)胞，能及時(shí)識(shí)別病毒入侵并啟動(dòng)有效的天然免疫應(yīng)答以抵御病毒感染，但為什么天然免疫細(xì)胞“天生”具備如此快速應(yīng)答的抗病毒免疫功能？哪些調(diào)控分子決定了天然免疫細(xì)胞具備快速免疫應(yīng)答的功能特征？

曹雪濤與浙江大學(xué)免疫所博士生李霞、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫所講師張遷合作，發(fā)現(xiàn)DNA甲基化酶Dnmt3a能促進(jìn)天然免疫細(xì)胞釋放I型干擾素以抵御病毒感染。研究表明，Dnmt3a結(jié)合在HDAC9遠(yuǎn)端啟動(dòng)子區(qū)并維持該區(qū)域的DNA高甲基化，從而拮抗該區(qū)域的H3K27me3，促進(jìn)近端啟動(dòng)子的活化型組蛋白修飾水平以維持HDAC9高表達(dá)。高表達(dá)的HDAC9進(jìn)而通過(guò)一定機(jī)制高效誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素產(chǎn)生，啟動(dòng)抗病毒天然免疫反應(yīng)。

該研究揭示了表觀遺傳調(diào)控因子參與構(gòu)建天然免疫細(xì)胞特異性抗病毒功能狀態(tài)，即DNA甲基化能夠通過(guò)其非經(jīng)典功能維持信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)鍵調(diào)控分子高表達(dá)，從而為天然細(xì)胞在病毒入侵時(shí)能夠及時(shí)高效地啟動(dòng)抗病毒免疫反應(yīng)做好準(zhǔn)備。該研究為如何有效抗御病毒感染提供了潛在的藥物靶點(diǎn)。