過程化學(xué)：冰箱大小的藥物生產(chǎn)機(jī)器

　　提到藥物制造，很多人都會想起潔凈寬闊的廠房、精密運(yùn)轉(zhuǎn)的大型機(jī)器和眾多全副武裝的技術(shù)人員。的確，目前制藥公司通常在大型工廠中批量生產(chǎn)藥物，生產(chǎn)過程往往漫長而復(fù)雜，不同的步驟甚至有可能在不同的地方完成。不過，制藥業(yè)也在出現(xiàn)一種新趨勢，即通過使用小型連續(xù)流系統(tǒng)(continuous-flow system)根據(jù)需要定制藥物，以降低基礎(chǔ)設(shè)施的成本。

　　今年，麻省理工學(xué)院(MIT)的Timothy F. Jamison、Klavs F. Jensen、Allan S. Myerson和同事設(shè)計(jì)了一個(gè)冰箱大小的連續(xù)流系統(tǒng)設(shè)備，作為“迷你工廠”以最終制劑的形式來生產(chǎn)臨床上直接可用的藥物(點(diǎn)擊閱讀詳細(xì))。該系統(tǒng)將藥物生產(chǎn)體系上游的化學(xué)反應(yīng)器單元與下游的沉淀、過濾、重結(jié)晶和制劑等單元組合在一起，還具有用于質(zhì)量控制和過程評估的化學(xué)分析和計(jì)算模塊。這種“迷你工廠”比傳統(tǒng)的設(shè)備小得多，而且更便宜，可以在大約兩個(gè)小時(shí)內(nèi)按需要制備數(shù)百或甚至數(shù)千份劑量的藥物，特別適合用于制備保質(zhì)期較短的藥物，病人群體很小的“孤兒藥”，或者受突發(fā)公共衛(wèi)生事件影響的少部分患者群體的藥物。此外，它將會減少對藥物運(yùn)輸和存儲的需求，讓藥物生產(chǎn)更加靈活和有針對性，會更受小公司或發(fā)展中國家青睞。

連續(xù)流系統(tǒng)藥物生產(chǎn)機(jī)器。圖片來源：MIT

　　目前，該系統(tǒng)已經(jīng)可以生產(chǎn)苯海拉明、鹽酸利多卡因、地西泮、鹽酸氟西汀的口服和外用液體制劑。下一步，MIT的科學(xué)家們希望將系統(tǒng)體積再縮小40%，增加合成更復(fù)雜藥品的能力，并且將這種專利技術(shù)商業(yè)化。

　　On-demand continuous-flow production of pharmaceuticals in a compact, reconfigurable system

　　Science, 2016, 352, 61-67, DOI: 10.1126 /science.aaf1337

　　高分子：首個(gè)“吃”PET塑料的細(xì)菌

　　聚對苯二甲酸乙酯(polyethylene terephthalate，PET)是最常見的塑料之一，和其他塑料一樣，在給人類生活帶來很大便利的同時(shí)，也會給環(huán)境帶來很大的壓力。全世界的PET塑料年產(chǎn)量超過4500萬噸，被生產(chǎn)成礦泉水瓶、色拉盒、花生醬罐以及其它各式各樣的產(chǎn)品。PET在美國已經(jīng)是回收最多的塑料，但是仍有超過一半的PET塑料最終只能進(jìn)入垃圾填滿場，而這種聚合物中的酯鍵很強(qiáng)，很難自然降解。

　　日本京都工藝?yán)w維大學(xué)的小田康平(Kohei Oda)和慶應(yīng)義塾大學(xué)的宮本賢治(Kenji Miyamoto)等人今年報(bào)道了一種利用細(xì)菌來幫助降解PET的新方法，這是迄今發(fā)現(xiàn)的第一種可以“吃掉”PET塑料的細(xì)菌，它將PET作為其主要的碳源和能量來源(點(diǎn)擊閱讀詳細(xì))。他們的研究小組篩選了來自一個(gè)塑料回收廠的樣本，包括沉積物、土壤、廢水和活性污泥，經(jīng)過微生物篩選發(fā)現(xiàn)一種細(xì)菌能夠在PET薄膜上成長。這種首個(gè)被發(fā)現(xiàn)能“吃掉”PET的細(xì)菌被命名為Ideonella sakaiensis。

在兩種酶的幫助下，能“吃”PET的細(xì)菌。圖片來源：Science

　　PET可通過化學(xué)水解方法得到單體進(jìn)行回收，但該方法需要高溫和高壓。而這種細(xì)菌在溫和的30 ℃溫度條件下就能夠“切割”PET聚合物，得到單體對苯二甲酸和乙二醇。研究人員發(fā)現(xiàn)，有兩種酶對于這種細(xì)菌的PET降解能力十分關(guān)鍵：一種被稱為PETase，將PET降解為中間產(chǎn)物單(2-羥乙基)對苯二甲酸(MHET);另一種被稱為MHETase，將MHET水解成單體對苯二甲酸和乙二醇。

　　不過，這種細(xì)菌目前還是個(gè)“挑食的吃貨”，更喜歡無定形PET，而不是大多數(shù)產(chǎn)品中使用的結(jié)晶態(tài)PET。另外，兩種關(guān)鍵酶的作用也太慢，目前也不太適于在工業(yè)上。不過沒關(guān)系，隨著科學(xué)家進(jìn)一步優(yōu)化和改進(jìn)，純生物手段的PET高效率無污染回收，或許不用等待太久。

　　A bacterium that degrades and assimilates poly(ethylene terephthalate)

　　Science, 2016, 351, 1196-1199, DOI: 10.1126/science.aad6359

　　材料學(xué)：液態(tài)金屬的新應(yīng)用

　　看到“液態(tài)金屬”這四個(gè)字，除了水銀，很多讀者腦海里可能都會冒出電影《終結(jié)者2》中液態(tài)金屬終結(jié)者機(jī)器人T-1000的身影。在科幻電影之外，液態(tài)金屬也是科學(xué)家們長期以來很感興趣的課題。今年，液態(tài)金屬的一些新應(yīng)用再次引起了人們的關(guān)注。

　　鎵及其一些合金是一種液態(tài)金屬，當(dāng)暴露于空氣中時(shí)，會自發(fā)形成薄的氧化物外皮，從而穩(wěn)定液滴形態(tài)以及研究人員創(chuàng)造的其他任意圖案。如果這種材料被擠壓，氧化物外皮破裂，金屬會恢復(fù)流動，直到重新生成氧化物外皮。

液態(tài)鎵基合金形成的圖案。圖片來源：Michael Dickey/NCSU

　　北卡羅來納州立大學(xué)(NCSU)Michael D. Dickey領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)利用鎵(Ga)基合金的這種特性，制造了最小可到10 μm的聚合物包覆的eGaIn線，eGaIn是鎵和銦的共晶混合物，熔點(diǎn)15.5 °C，在室溫下是液體。與普通的電線不同，由eGaIn制成的線可以很容易地被拉伸、彎曲和成形，同時(shí)還能保持導(dǎo)電性。

　　Drawing liquid metal wires at room temperature

　　Extreme Mech. Lett., 2016, 7, 55-63, DOI: 10.1016/j.eml.2016.03.010

　　在今年的另一項(xiàng)研究中，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院(EPFL)的Stéphanie P. Lacour和同事們設(shè)計(jì)了一種兩相材料，包含固體AuGa2簇和散布其中的液體鎵微液滴。他們使用這種材料通過噴墨打印，在手套上制造包含LED和傳感器堆疊層的可拉伸裝置，能夠追蹤手指的細(xì)微運(yùn)動(如下圖)。

　　圖片來源：Adv. Mater.

　　Intrinsically Stretchable Biphasic (Solid–Liquid) Thin Metal Films

　　Adv. Mater., 2016, 28, 4507-4512, DOI: 10.1002/adma.201506234

　　愛荷華州立大學(xué)的Martin Thuo團(tuán)隊(duì)利用鉍-銦-錫和相關(guān)合金自發(fā)形成的氧化物外皮，從而使液態(tài)金屬微液滴即使在低于其熔點(diǎn)的溫度下也不會凝固。對液滴施加溫和的力就能破壞氧化物外皮，使得金屬在外皮重新形成之前可以短暫地流動。研究人員利用這種特殊的性能可以在室溫下將金屬部件結(jié)合在一起，也就是說，可以在沒有電或加熱的情況下進(jìn)行焊接。

Bi-In-Sn合金微液滴。圖片來源：Sci. Rep.

　　Mechanical Fracturing of Core-Shell Undercooled Metal Particles for Heat-Free Soldering

　　Sci. Rep., 2016, 6, 21864, DOI: 10.1038/srep21864

　　C-H鍵活化：亞甲基活化的新高度

　　美國斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute，TSRI)余金權(quán)(Jin-Quan Yu)教授和加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)K. N. Houk教授等化學(xué)家今年實(shí)現(xiàn)了一個(gè)長久以來都未曾實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)：選擇性活化有機(jī)化合物中最常見的基團(tuán)之一——亞甲基(CH2)中特定的碳?xì)滏I并將其轉(zhuǎn)化為手性中心。

余金權(quán)教授(左)和K. N. Houk教授。圖片來源：TSRI/UCLA

　　具體來說，這篇論文中化學(xué)家們通過使用乙酰基保護(hù)的胺乙基喹啉配體，實(shí)現(xiàn)了單一亞甲基碳中心上前手性碳?xì)滏I的不對稱鈀插入，他們還把這些鈀復(fù)合物用于了脂肪族酰胺的β-位碳?xì)滏I不對稱官能團(tuán)化，使用雙齒配體來加速碳?xì)滏I的活化對于避免底物誘導(dǎo)的環(huán)鈀化背景反應(yīng)是至關(guān)重要的，從而可以保證高的對映選擇性。作者還將這一配體促進(jìn)的碳?xì)滏I活化反應(yīng)用于了簡單羧酸底物的β-位碳?xì)滏I芳基化，而不需要再引入導(dǎo)向基。

亞甲基C-H鍵選擇性活化。圖片來源：Science

　　瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院(ETH Zurich)不對稱合成專家Erick M. Carreira評論說：“余的團(tuán)隊(duì)把之前認(rèn)為不可能的事情變成了現(xiàn)實(shí)?！?p>　　這篇論文的背后，是余金權(quán)教授14年的努力和堅(jiān)持。對映選擇性的活化β-亞甲基“是我第一個(gè)獨(dú)立工作的項(xiàng)目，那還是在2002年，我還在劍橋大學(xué)，”余金權(quán)在接受采訪時(shí)說，“花了14年才終于完成目標(biāo)?！?p>　　論文刊登之后，余金權(quán)教授和他的同事們還在進(jìn)一步擴(kuò)展他們的方法，例如在其他官能團(tuán)(如烷基胺)附近創(chuàng)建手性中心。與余教授課題組有合作的百時(shí)美施貴寶(BMS)的化學(xué)家，已經(jīng)在用這個(gè)反應(yīng)合成藥物候選分子，“但還需要優(yōu)化以提高復(fù)雜底物反應(yīng)的收率，”余教授說，“我們可能會將這項(xiàng)技術(shù)授權(quán)給一家化學(xué)品開發(fā)公司，目前正在談判?！?p>　　Ligand-accelerated enantioselective methylene C(sp3)–H bond activation

　　Science, 2016, 353, 1023-1027, DOI: 10.1126/science.aaf4434

　　診斷學(xué)：今年流行可穿戴傳感器

　　智能手環(huán)、智能手表以及有些手機(jī)App可以讓人們記錄他們的心率、血壓以及跑了多遠(yuǎn)，一些研究人員希望更進(jìn)一步，開發(fā)能夠分析人的汗水或環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)的設(shè)備，以監(jiān)測健康狀態(tài)、鍛煉效果甚至化學(xué)品暴露風(fēng)險(xiǎn)。

　　韓國首爾大學(xué)Dae-Hyeong Kim教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了基于石墨烯的可穿戴設(shè)備在糖尿病治療領(lǐng)域的新用途(點(diǎn)擊閱讀詳細(xì))。糖尿病人需要長期監(jiān)控血糖水平并服用藥物，目前的常見的測血糖方法大都需要抽取血液，麻煩且有健康風(fēng)險(xiǎn)。Kim等人發(fā)明的這種可穿戴貼片(如下圖)，貼在皮膚上，通過涉及酶葡萄糖氧化酶的電化學(xué)反應(yīng)測量人體汗水中的葡萄糖含量來檢測血糖水平，不會造成任何創(chuàng)傷。另外，與微針陣列相結(jié)合，這種可穿戴設(shè)備還能夠通過皮膚輸送治療糖尿病的藥物。

圖片來源：Nat. Nanotechnol.

　　A graphene-based electrochemical device with thermoresponsive microneedles for diabetes monitoring and therapy

　　Nat. Nanotechnol., 2016, 11, 566-572, DOI: 10.1038/nnano.2016.38

　　加州大學(xué)伯克利分校Ali Javey領(lǐng)導(dǎo)的研究小組開發(fā)了一種可穿戴設(shè)備，包括柔性PET片上的電路板和傳感器陣列，可以檢測使用者汗液中的鹽水平、乳酸鹽和葡萄糖。這樣，使用者就有可能在出現(xiàn)健康問題之前接收到警報(bào)，例如脫水、肌肉痙攣甚至糖尿病。Javey認(rèn)為，該設(shè)備將來的生產(chǎn)成本有可能控制在10美元左右。

圖片來源：Nature

　　Fully integrated wearable sensor arrays for multiplexed in situ perspiration analysis

　　Nature, 2016, 529, 509-514, DOI: 10.1038/nature16521

　　麻省理工學(xué)院Timothy M. Swager領(lǐng)導(dǎo)的化學(xué)家們設(shè)計(jì)了一種無線徽章，以檢測類似化學(xué)武器(如神經(jīng)毒劑)的分子，靈敏度達(dá)十億分之一。該裝置基于浸沒在離子液體中的碳納米管，如果有親電靶分子存在，它們的電阻會發(fā)生改變。

圖片來源：Joseph Azzarelli/MIT

　　Wireless Hazard Badges to Detect Nerve-Agent Simulants

　　Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 9662-9666, DOI: 10.1002/anie.201604431

　　藥物發(fā)現(xiàn)：加強(qiáng)抗生素的“軍火庫”

　　傳染性病菌和人類之間的戰(zhàn)斗持續(xù)了成千上萬年，而今年人類有可能稍稍占據(jù)優(yōu)勢，這是因?yàn)橛袃山M科學(xué)家設(shè)法升級了我們的抗菌“軍火庫”——一組制造了新的大環(huán)內(nèi)酯類化合物，另一組則是在我們的鼻子里尋找新抗生素。

　　哈佛大學(xué)Andrew G. Myers研究小組的化學(xué)家想出了如何用全合成的方法來增加大環(huán)內(nèi)酯類藥物的數(shù)量(點(diǎn)擊閱讀詳細(xì))。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是含有14至16個(gè)碳原子的大環(huán)，包括紅霉素和阿奇霉素，Myers等人的“積木式”策略使得他們能夠制備之前難以獲得的大環(huán)內(nèi)酯類化合物。Myers已經(jīng)成立了一家名為Macrolide Pharmaceuticals的公司，到目前為止，使用該策略全合成了近1,000種大環(huán)內(nèi)酯類化合物。其中許多對革蘭氏陰性病原體具有前所未見的活性，包括對目前使用的幾種抗生素耐藥的大腸桿菌和克雷伯菌。

“積木式”大環(huán)內(nèi)酯全合成策略。圖片來源：Nature

　　A platform for the discovery of new macrolide antibiotics

　　Nature, 2016, 533, 338-345, DOI: 10.1038/nature17967

　　德國蒂賓根大學(xué)微生物學(xué)家Andreas Peschel和Bernhard Krismer領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)通過人類鼻孔中的細(xì)菌篩選，發(fā)現(xiàn)了一種能殺死耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的化合物(點(diǎn)擊閱讀詳細(xì))。該分子是一種新的含有噻唑烷的環(huán)狀肽，稱為路鄧素(lugdunin)，由人類鼻子里面的一種細(xì)菌——路鄧葡萄球菌Staphylococcus lugdunensis分泌，而這種菌落在約70%的人鼻子中都存在。路鄧素代表著一種新的抗菌劑種類，是第一個(gè)來自主要生活于人體內(nèi)的細(xì)菌的抗生素。這個(gè)發(fā)現(xiàn)可能刺激科學(xué)家在我們身體的其他地方尋找新的武器，以抗擊細(xì)菌侵入者。

鼻子里的強(qiáng)力抗生素。圖片來源：C&EN

　　Human commensals producing a novel antibiotic impair pathogen colonization

　　Nature, 2016, 535, 511-516, DOI: 10.1038/nature18634

　　生物催化：酶法構(gòu)建C-Si鍵

　　硅是地球上位列氧之后第二豐富的元素，但C-Si鍵在自然界卻從未出現(xiàn)過，無論是生物有機(jī)硅化合物，還是生成它們的生物合成途徑。加州理工學(xué)院(Caltech)的研究人員今年發(fā)現(xiàn)，如果提供一些合適的起始材料，一些血紅素蛋白可以立體特異性地形成C-Si鍵。

　　“因?yàn)槲覀兲峁┝撕线m的前體，自然的鐵血紅素化學(xué)就實(shí)現(xiàn)了這一轉(zhuǎn)化，”領(lǐng)導(dǎo)此項(xiàng)工作的Frances H. Arnold說，“這是一個(gè)令人印象深刻的例證，大自然可以很容易的進(jìn)行創(chuàng)新?！?p>　　先前，Arnold實(shí)驗(yàn)室以及其他地方的工作已經(jīng)表明，血紅素蛋白可以通過插入N-H和S-H鍵催化非天然卡賓轉(zhuǎn)移反應(yīng)。在新的實(shí)驗(yàn)中，加州理工學(xué)院的研究人員篩選了一系列血紅素蛋白，以找到那些能夠催化2-重氮基丙酸乙酯插入二甲基(苯基)硅烷Si-H鍵反應(yīng)的蛋白。

　　來自于在冰島海底溫泉中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌Rhodothermus marinus的細(xì)胞色素c催化反應(yīng)的對映選擇性達(dá)到97% ee，但轉(zhuǎn)換數(shù)較低。不過，細(xì)胞色素c蛋白通常不催化化學(xué)反應(yīng)，它們通常在細(xì)胞中的生物分子之間轉(zhuǎn)移電子。

細(xì)胞色素c中的血紅素蛋白可催化C-Si鍵形成。圖片來源：Science

　　通過定向進(jìn)化，加州理工學(xué)院團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)R. marinus細(xì)胞色素c的三個(gè)突變可以將新酶的對映選擇性提高到大于99% ee，并將其轉(zhuǎn)換數(shù)提高約15倍。

　　“這一發(fā)現(xiàn)或許可以用于促進(jìn)工業(yè)相關(guān)的反應(yīng)，例如烯烴的氫硅烷化?！卑亓止I(yè)大學(xué)的Hendrik F. T. Klare和Martin Oestreich在同期發(fā)表的觀點(diǎn)文章的評論道。

　　Directed evolution of cytochrome c for carbon–silicon bond formation: Bringing silicon to life

　　Science, 2016, 354, 1048-1051, DOI: 10.1126/science.aah6219

　　催化：單原子催化劑

　　金屬氧化物或其它固體載體上負(fù)載的催化材料(通常是貴金屬，例如鉑)對工業(yè)規(guī)模化學(xué)過程非常重要，例如將原油轉(zhuǎn)化為汽油。與常規(guī)的多原子催化劑相比，采用單原子分散的金屬進(jìn)行催化反應(yīng)的單原子催化劑的利用率非常高(理論上達(dá)100%)，大大降低昂貴和稀缺的貴金屬的消耗。此外，原子尺度均勻性使不需要的反應(yīng)和副產(chǎn)物最小化，并使得研究人員能更簡單地推斷反應(yīng)機(jī)理，這對改善催化劑至關(guān)重要。

　　在今年的一項(xiàng)研究中，新墨西哥大學(xué)的Abhaya K. Datye及同事們發(fā)現(xiàn)，將鉑納米顆粒暴露于熱氧化條件可導(dǎo)致鉑形成揮發(fā)性PtO2，可從納米顆粒解吸附(點(diǎn)擊閱讀詳細(xì))。研究人員指出，在高溫處理時(shí)Pt以PtO2的形式氣化，又因與鄰近CeO2表面的強(qiáng)相互作用而被CeO2捕獲，并以高度分散的形式負(fù)載在CeO2載體表面，得到了原子級分散的Pt催化劑，在高溫下保持穩(wěn)定而不團(tuán)聚，并表現(xiàn)出了一定的CO氧化活性。

CeO2捕獲氣化的Pt氧化物物種示意圖。圖片來源：University of New Mexico

　　Thermally stable single-atom platinum-on-ceria catalysts via atom trapping

　　Science, 2016, 353, 150-154, DOI: 10.1126/science.aaf8800

　　另一項(xiàng)單原子催化劑研究中，由中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所所長張濤院士領(lǐng)導(dǎo)的小組開發(fā)了一種制備單原子鈷催化劑的濕化學(xué)方法。這種催化劑避免了貴金屬的使用，可催化氫化和其他反應(yīng)。但在此之前，關(guān)于這類催化劑中活性位點(diǎn)的詳細(xì)知識難以捉摸，這也阻礙了它們的發(fā)展。張濤院士課題組確定了催化劑的活性位點(diǎn)結(jié)構(gòu)，鈷原子與石墨層中的四個(gè)吡啶氮原子配位，并由兩個(gè)弱吸附的O2分子封端。該催化劑負(fù)載量高達(dá)3.6 wt.%，可高活性、高選擇性地催化硝基苯加氫偶聯(lián)制備偶氮苯的反應(yīng)。

鈷單原子催化劑和催化的反應(yīng)。圖片來源：Chem. Sci.

　　Single-atom dispersed Co–N–C catalyst: structure identification and performance for hydrogenative coupling of nitroarenes

　　Chem. Sci., 2016, 7, 5758-5764, DOI: 10.1039/c6sc02105k

　　結(jié)構(gòu)生物學(xué)：三個(gè)生物大分子的結(jié)構(gòu)

　　結(jié)構(gòu)生物學(xué)家通過冷凍電子顯微鏡、X射線晶體學(xué)和其他技術(shù)來解析生物大分子的結(jié)構(gòu)，這里列出了C&EN選擇的今年三個(gè)“明星”生物大分子結(jié)構(gòu)。

　　DNA酶(DNAzyme)的結(jié)構(gòu)在今年以前一直是個(gè)謎，因?yàn)檠芯咳藛T無法結(jié)晶這種類型的生物催化劑。德國馬克斯普朗克生物物理化學(xué)研究所的ClaudiaH?bartner和Vladimir Pena領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)解決了這個(gè)問題，他們報(bào)告了DNAzyme 9DB1的結(jié)構(gòu)，該酶可以連接RNA鏈(Nature, 2016, DOI: 10.1038/nature16471)。

圖片來源：Claudia H?bartner

　　核孔復(fù)合物非常巨大，對細(xì)胞核也很重要，它負(fù)責(zé)著數(shù)千種蛋白質(zhì)、RNA分子和營養(yǎng)物質(zhì)的進(jìn)出。兩個(gè)獨(dú)立的團(tuán)隊(duì)，一個(gè)由歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Martin Beck領(lǐng)導(dǎo)，另一個(gè)由加州理工學(xué)院的André Hoelz領(lǐng)導(dǎo)，分別解析了這個(gè)包括30種核孔蛋白的超大型細(xì)胞機(jī)器(Science, 2016, DOI: 10.1126/science.aaf0643; DOI: 10.1126/science.aaf1015)。

圖片來源：Science

　　組蛋白脫乙酰酶6(HDAC6)的原子分辨率結(jié)構(gòu)對藥物開發(fā)非常重要，這個(gè)蛋白是癌癥化療的“熱點(diǎn)靶標(biāo)”。兩個(gè)獨(dú)立的研究小組，一個(gè)由賓夕法尼亞大學(xué)的David W. Christianson領(lǐng)導(dǎo)，另一個(gè)由弗雷德里希?米歇爾生物醫(yī)學(xué)研究所的Patrick Matthias領(lǐng)導(dǎo)，分別解析了HDAC6的結(jié)構(gòu)(Nat. Chem. Biol., 2016, DOI: 10.1038/nchembio.2140; DOI: 10.1038/nchembio.2134)。

圖片來源：Nat. Chem. Biol.