近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、醫(yī)學(xué)中心和中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室江維、周榮斌和金騰川研究組與復(fù)旦大學(xué)丁琛研究組合作，發(fā)現(xiàn)一個(gè)在天然免疫抗病毒反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的蛋白TRIM65。相關(guān)研究成果于2016年12月28日以“TRIM65-catalized ubiquitination is essential for MDA5-mediated antiviral innate immunity”為題，在線發(fā)表在生物醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊《J Exp Med》上。

　　在機(jī)體抵抗病毒感染過(guò)程中，天然免疫抗病毒受體尤其是RIG樣受體起著非常關(guān)鍵的作用。他們通過(guò)識(shí)別病毒復(fù)制中產(chǎn)生的RNA，激活下游信號(hào)通路，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生I型感染素，從而抑制病毒復(fù)制。MDA5是一種胞內(nèi)的RIG樣受體，在抵抗腦心肌炎病毒和腦脊髓炎病毒等病毒的感染中起重要作用，但是到目前為止其活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制還很不清楚。該研究通過(guò)免疫共沉淀/質(zhì)譜的方法，發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶TRIM65與MDA5之間存在特異的相互作用，且抑制TRIM65表達(dá)后EMCV病毒誘導(dǎo)的MDA5介導(dǎo)的感染素的產(chǎn)生完全被阻斷，說(shuō)明TRIM65對(duì)MDA5的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)非常重要。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，TRIM65能夠介導(dǎo)MDA5的泛素化和多聚化從而促進(jìn)其活化。利用腦心肌炎病毒感染小鼠模型也發(fā)現(xiàn)，TRIM65缺陷后小鼠不能產(chǎn)生感染素且對(duì)腦心肌炎病毒敏感性顯著增加。該項(xiàng)研究不僅發(fā)現(xiàn)了MDA5信號(hào)通路中的一個(gè)關(guān)鍵蛋白，還為泛素化在MDA5活化中的關(guān)鍵作用提供了確實(shí)證據(jù)。

　　?本研究得到了基金委、科技部、中科院和中組部的支持。