圖片來(lái)源：Cell

　　12月14日，最新發(fā)表在Cell雜志上的這項(xiàng)研究中，來(lái)自美國(guó)哥本哈根大學(xué)和MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)挖掘現(xiàn)有的數(shù)據(jù)集，描繪出了“個(gè)體中GPCR藥物靶點(diǎn)發(fā)生突變”的程度，并揭示了這些突變對(duì)藥物療效的影響。

　　GPCRs是人類(lèi)基因組中最大的膜蛋白家族，在視覺(jué)、嗅覺(jué)、味覺(jué)以及神經(jīng)傳遞等人類(lèi)各項(xiàng)生理代謝活動(dòng)過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。關(guān)于GPCR的研究極大改變了我們對(duì)生命活動(dòng)的認(rèn)識(shí)以及革新了現(xiàn)代醫(yī)藥研究。

　　在這項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們首先利用來(lái)自“1,000 Genomes計(jì)劃”(約2,500參與者)的全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)和來(lái)自“ExAC計(jì)劃”(超過(guò)60,000名參與者)的外顯子組數(shù)據(jù)，分析了人類(lèi)GPCR中的突變;然后，利用結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)，分析了GPCRs中的關(guān)鍵位點(diǎn)，以揭示哪些突變更有可能改變藥物的效果。

圖片來(lái)源：Cell

　　結(jié)果顯示，平均有3%的人含有能夠影響藥物效果的突變GPCR受體。受體包含這類(lèi)突變可能意味著，藥物的療效會(huì)降低，也可能意味著，藥物將徹底不起作用，或者對(duì)患者產(chǎn)生不良影響。

　　論文的第一作者兼共同通訊作者Alexander Hauser解釋道：“3%的受影響人群是指平均水平。對(duì)一些重要受體來(lái)說(shuō)，受影響的人群要大得多。舉例來(lái)說(shuō)，就糖尿病藥物靶點(diǎn)GLP1受體而言，相關(guān)突變發(fā)生在69%的人中。而對(duì)CNR2受體(藥物通過(guò)靶向這一受體來(lái)說(shuō)緩解化療引發(fā)的惡性)來(lái)說(shuō)，這一比例為86%?！?p>　　總結(jié)來(lái)說(shuō)，作者們認(rèn)為，個(gè)體間藥物反應(yīng)差異的存在和潛在影響是進(jìn)一步研究這一領(lǐng)域的有力證據(jù)。同時(shí)，這些新發(fā)現(xiàn)也很好地證明了，為什么個(gè)性化醫(yī)療將是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域未來(lái)必然的發(fā)展方向。

　　參考資料：

　　Distinct human mutations can alter the effect of medicine