曾有研究表明，線(xiàn)粒體缺陷與乳腺癌的發(fā)生存在著一定關(guān)聯(lián)，但科學(xué)家們依舊無(wú)法確定線(xiàn)粒體DNA改變與TNBC轉(zhuǎn)移和化療拮抗的關(guān)系。

　　近期，賓夕法尼亞大學(xué)研究人員將不同乳腺腫瘤亞型的代謝圖譜進(jìn)行比較，確定TNBCs的侵襲性亞群，并指出了更準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方式，從而有助于為T(mén)NBC患者提供個(gè)性化治療方案。該研究成果以“Aggressive triple negative breast cancers have unique molecular signature on the basis of mitochondrial genetic and functional defects”為題發(fā)表在《Molecular Basis of Disease》上。

　　賓夕法尼亞州獸醫(yī)學(xué)院的研究助理Manti Guha教授表示：“目前尚無(wú)有效手段來(lái)預(yù)測(cè)TNBC患者對(duì)化療藥物的不良反應(yīng)。我們對(duì)缺陷的線(xiàn)粒體DNA進(jìn)行了相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)了新的分子標(biāo)志物，從而確定了TNBCs的侵襲性亞群，指出了更準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方式，有助于為T(mén)NBC患者提供個(gè)性化治療方案?！?p>　　費(fèi)城兒童醫(yī)院線(xiàn)粒體和子代醫(yī)學(xué)中心主任、Guha的導(dǎo)師兼合作者Douglas Wallace表示：“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常常忽略線(xiàn)粒體在疾病中的作用，此項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)比三陰乳腺癌的線(xiàn)粒體能量系統(tǒng)與其他乳腺癌的線(xiàn)粒體能量系統(tǒng)，確定了危險(xiǎn)性較低的TNBCs形式，并找出了治療這類(lèi)乳腺癌的新靶點(diǎn)。因此這項(xiàng)工作對(duì)于危險(xiǎn)性較低的TNBCs的治療具有良好的前瞻性?！?p>

TNBC中線(xiàn)粒體代謝基因的變化

　　此前，Guha及其同事通過(guò)實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)線(xiàn)粒體功能障礙，發(fā)現(xiàn)線(xiàn)粒體功能障礙的情況下乳腺癌細(xì)胞會(huì)重新編程并且開(kāi)始轉(zhuǎn)移。Guha說(shuō)：“眾所周知，腫瘤會(huì)損害線(xiàn)粒體的功能并導(dǎo)致代謝重編程。我們研究了乳腺癌亞型之間的線(xiàn)粒體特征的差異性以及患者腫瘤細(xì)胞線(xiàn)粒體DNA和功能的差異，實(shí)現(xiàn)了對(duì)有轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的患者的早期發(fā)現(xiàn)。”

　　研究人收集了825例不同乳腺癌亞型患者的基因組數(shù)據(jù)，分析了不同的線(xiàn)粒體DNA拷貝數(shù)，他們發(fā)現(xiàn)晚期乳腺癌患者體內(nèi)mtDNA(線(xiàn)粒體DNA)拷貝數(shù)最低，并且TNBCs的拷貝數(shù)最少。不僅如此，他們還建立了不同乳腺癌亞型之間mtDNA拷貝數(shù)的完整模型。這項(xiàng)研究結(jié)果顯示，TNBCs中某些特定的mtDNA序列十分不穩(wěn)定，通過(guò)這種特殊的mtDNA序列失衡狀況，研究人員將乳腺癌患者分成了不同的風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)別。

原發(fā)性乳腺癌中mtDNA的相對(duì)豐度

　　研究人員同時(shí)指出，TNBCs和其他亞型之間存在耗氧量的差異，表明TNBCs患者的線(xiàn)粒體功能受損，從而導(dǎo)致細(xì)胞呼吸鏈破壞。他們分析了代謝有關(guān)的84個(gè)基因，發(fā)現(xiàn)了這些基因?qū)€(xiàn)粒體功能具有調(diào)節(jié)作用，因此，他們認(rèn)為這些基因可以作為T(mén)NBCs潛在的治療靶點(diǎn)，也有望成為鑒定TNBCs侵襲性的生物標(biāo)志物，并可用于改善化療療效。

乳腺癌細(xì)胞系中的線(xiàn)粒體功能缺陷

　　為了對(duì)這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)行驗(yàn)證，在FDA批準(zhǔn)下，目前，Guha及其同事正對(duì)TNBCs的靶向代謝途徑的治療方案的有效性進(jìn)行研究。希望我們可以看到這項(xiàng)研究的成果。

　　參考資料：

　　1.Study uncovers therapeutic targets for aggressive triple-negative breast cancers

　　2.Aggressive triple negative breast cancers have unique molecular signature on the basis of mitochondrial genetic and functional defect