作為人類(lèi)健康老齡典范的長(zhǎng)壽老人(尤其是百歲老人)，不但具有顯著延長(zhǎng)的壽命，而且還能延緩甚至規(guī)避一些重大老年性疾病的發(fā)生。揭示其健康衰老保護(hù)機(jī)制，將為延緩衰老、改善老年人健康提供新視角和新策略。

　　近日，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所孔慶鵬課題組、周巨民課題組及海南醫(yī)學(xué)院教授蔡望偉團(tuán)隊(duì)，獲得并分析海南長(zhǎng)壽家系171例樣本(百歲老人、百歲老人F1后代和F1后代配偶)外周血白細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)(RNA-seq)?；谝幌盗猩欧治黾伴L(zhǎng)壽家系樣本血清Beclin1水平檢測(cè)等結(jié)果，研究人員發(fā)現(xiàn)自噬-溶酶體信號(hào)通路基因表達(dá)上調(diào)為百歲老人最為顯著的信號(hào)，且該信號(hào)同樣存在于百歲老人F1后代。

　　鑒于溶酶體參與的自噬作用可選擇性降解細(xì)胞內(nèi)受損的細(xì)胞器和蛋白，并釋放出游離小分子供細(xì)胞再利用，為進(jìn)一步證實(shí)自噬-溶酶體信號(hào)通路功能增強(qiáng)可延緩衰老、促進(jìn)長(zhǎng)壽，該團(tuán)隊(duì)挑選了4個(gè)自噬-溶酶體信號(hào)通路基因(CTSB、ATP6V0C、WIPI1和ATG4D)在人胚肺成纖維細(xì)胞IMR-90中分別進(jìn)行過(guò)表達(dá)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這4個(gè)基因高表達(dá)均可增強(qiáng)細(xì)胞自噬功能并顯著延緩細(xì)胞衰老;利用GAL4-UAS系統(tǒng)在果蠅中進(jìn)行Atg18a(WIPI1在果蠅中的同源基因)過(guò)表達(dá)研究，發(fā)現(xiàn)其確實(shí)可顯著延長(zhǎng)果蠅壽命。因此，該團(tuán)隊(duì)基于組學(xué)分析及細(xì)胞、果蠅等功能實(shí)驗(yàn)，提示自噬-溶酶體信號(hào)通路功能增強(qiáng)可能有助于人類(lèi)健康壽命延長(zhǎng)。

　　該研究成果發(fā)表在國(guó)際期刊《基因組研究》(Genome Research)上，并被遴選為該雜志第11期的封面文章。昆明動(dòng)物所博士肖富輝、陳小瓊、余琴和葉云雙為文章的共同第一作者，昆明動(dòng)物所研究員孔慶鵬、副研究員何永捍、研究員周巨民以及海南醫(yī)學(xué)院教授蔡望偉為文章的共同通訊作者。

　　該研究得到中科院前沿重點(diǎn)研究項(xiàng)目、中科院國(guó)際合作局對(duì)外合作重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金等的支持

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