肺癌是世界范圍內(nèi)癌癥死亡第一常見(jiàn)的原因,也是發(fā)病率最高的癌癥。大約85%的患者為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),包括肺腺癌(和肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌。其中肺腺癌占比最多,約40%多。
近年來(lái),非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療取得了重大進(jìn)展。靶向藥及免疫治療藥物的問(wèn)世,將5%的五年生存率提高到15%,即便給這里患者人群帶來(lái)了前所未有的生存益處,但是將NSCLC變成慢性病還有很長(zhǎng)的路要走。
然而,非小細(xì)胞肺癌的總體治愈率和生存率仍然很低,特別是發(fā)生轉(zhuǎn)移后,治療難度不可預(yù)知。 因此,需要繼續(xù)研究新藥、新技術(shù)、聯(lián)合治療將臨床益處擴(kuò)大到更廣泛的患者人群,提高非小細(xì)胞肺癌患者的總體生存期,改善生活質(zhì)量。
美國(guó)是醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展最快的國(guó)家之一,我們來(lái)盤(pán)點(diǎn)一下,對(duì)于NSCLC,2019年美國(guó)有哪些治療新技術(shù)?
1.靶向治療及免疫治療
藥物治療是所有癌癥治療應(yīng)用最廣泛的方法。NSCLC是目前獲批靶向藥最多的癌癥,最常見(jiàn)的靶點(diǎn)包括:EGFR、ALK、BRAF、HER2、MEK、ROS1、PD-L1、VEGF等。具體藥物清單如下:
靶向藥及免疫治療藥物治療之前,需進(jìn)行基因檢測(cè),找到突變的靶點(diǎn)才能采用相對(duì)應(yīng)的靶向藥治療,若無(wú)突變,將與靶向藥失之交臂。
但在癌癥的治療過(guò)程當(dāng)中,有一部分人在接受靶向治療前,選擇不做基因檢測(cè),而這種治療方法就叫做盲試。對(duì)比基因檢測(cè),盲試也有自己的優(yōu)勢(shì),比如即能省錢(qián)又能節(jié)省時(shí)間。除非萬(wàn)不得已,否則不建議這樣做!!以下兩種情況可以選擇盲試:
?、倏蛇x擇藥物單一時(shí):一些種類的癌癥,可能突變類型比較單一,有效的化療藥也較少,對(duì)于靶向藥也沒(méi)有可選余地,這種情況下,可以選擇盲試,一旦發(fā)現(xiàn)沒(méi)有效果,就立即更換其他療法。NSCLC靶向藥這么多,不建議盲試!一次全面的基因檢測(cè),可以指導(dǎo)患者獲得最精準(zhǔn)的治療方案,這么多靶向藥,總有一個(gè)可用吧!新年基因檢測(cè)福利大放送:
?、谏嫫诓粯?lè)觀時(shí):對(duì)于一些癌友,可能醫(yī)生的預(yù)估生存期不足3個(gè)月,并且經(jīng)濟(jì)條件也不好,這種情況,如果拿半個(gè)月等一個(gè)不確定的結(jié)果的話,就顯得太冒險(xiǎn),所以不如直接進(jìn)行盲試,把錢(qián)用在刀刃上,挑選概率最大的藥進(jìn)行嘗試,“得之我幸,失之我命”,一切看天意了。
2.電場(chǎng)療法
2000年,以色列教授Yoram Palti利用他在生物物理學(xué)的研究成果研究出一種全新的治療實(shí)體腫瘤的技術(shù),這種技術(shù)會(huì)消滅腫瘤細(xì)胞,同時(shí)對(duì)健康細(xì)胞沒(méi)有任何副作用, 這項(xiàng)黑科技的全稱叫腫瘤治療電場(chǎng)(Tumor Treating Fields,簡(jiǎn)稱電場(chǎng)療法或者TTF)。
像上圖中這位患者,睡著覺(jué)就可以輕松治療肺癌?
這是一種需要量身定做的可穿戴設(shè)備,英文名字叫Optune,作為一種輕便的可穿戴設(shè)備,Optune不影響患者睡覺(jué)、聊天、帶孩子、甚至工作。
腫瘤治療電場(chǎng)屬于新時(shí)代的黑科技。因?yàn)榘┘?xì)胞與正常的細(xì)胞在分裂速度上有區(qū)別,理論上可以通過(guò)控制電場(chǎng)的頻率,來(lái)精確擾亂癌細(xì)胞的分裂,而對(duì)正常細(xì)胞不造成影響。目前,美國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)TTF用藥腦膠質(zhì)瘤的一線治療。
除此之外,電場(chǎng)治療在其他癌癥治療領(lǐng)域也收獲頗豐,包括肺癌、卵巢癌、胰腺癌等多種惡性腫瘤。
瑞士溫特圖醫(yī)院癌癥中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)主任Miklos Pless在2010年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤協(xié)會(huì)(ESMO)上發(fā)表了重要數(shù)據(jù):在瑞士的四個(gè)中心進(jìn)行一項(xiàng)單臂二期臨床研究,招募了42名患有局部晚期和轉(zhuǎn)移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者,這些患者先前化療失敗,每天接受TTF治療12個(gè)小時(shí),并聯(lián)合使用培美曲塞(愛(ài)寧達(dá),禮來(lái)公司),直到病情惡化。
結(jié)果顯示:
接受TTF聯(lián)合培美曲塞治療組相比單獨(dú)培美曲塞治療平均存活時(shí)間為13.8 vs 8.3個(gè)月;
聯(lián)合治療一年生存率為57%,單獨(dú)培美曲塞治療只有30%;
當(dāng)TTF聯(lián)合培美曲塞治療,無(wú)進(jìn)展的存活時(shí)間增加了一倍多,達(dá)到了22-28周,單獨(dú)培美曲塞治療僅為12周!
唯一報(bào)告的TTF治療不良反應(yīng)是在治療位輕微到中度的皮膚刺激。
2018年12月28日,TTF療法已經(jīng)正式用于治療首位香港腦膠質(zhì)瘤患者,正式登陸香港,全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)可以協(xié)助國(guó)內(nèi)癌癥患者聯(lián)系香港或美國(guó),進(jìn)行TTF治療,致電400-626-9916。
3.古巴肺癌疫苗
越來(lái)越多的肺癌患者已經(jīng)知道,古巴有一種非小細(xì)胞肺癌疫苗可以延長(zhǎng)晚期肺癌患者的生存期,并且,有一些正在接受肺癌疫苗治療的晚期肺癌患者已經(jīng)回到了正常的生活!
古巴肺癌疫苗可以通過(guò)激發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一種抗體,綁定和去除癌細(xì)胞生長(zhǎng)所必需的表皮生長(zhǎng)因子(EGF),從而有效減緩腫瘤進(jìn)展。目前,肺癌疫苗已經(jīng)在古巴、秘魯?shù)鹊嘏鷾?zhǔn)臨床使用多年,美國(guó)目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
這個(gè)肺癌疫苗也不是所有患者都能用的,要求是已經(jīng)采用手術(shù)、化療、放療或者靶向治療等將病情控制住的非小細(xì)胞肺癌患者,不能有腦轉(zhuǎn)移,不能有胸水、腹水、心包積液等,需要患者將病歷資料發(fā)送給古巴的醫(yī)生,評(píng)估通過(guò)之后,才能獲得購(gòu)買(mǎi)資格。
但是,患者必選要清楚的是古巴肺癌疫苗是控制肺癌繼續(xù)進(jìn)展速度的疫苗而不是治愈肺癌的疫苗。目前,古巴科學(xué)家已經(jīng)研制成功兩代疫苗,分別是Vaxira和CIMAvax,兩代疫苗價(jià)格一樣,具體使用哪種,需古巴醫(yī)生決定,但是,每次只能購(gòu)買(mǎi)半年的用量。據(jù)估計(jì)第一年的藥價(jià)需10多萬(wàn)人民幣,后續(xù)治療會(huì)越來(lái)越少。古巴肺癌疫苗咨詢及購(gòu)買(mǎi)請(qǐng)致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)400-626-9916。
4.質(zhì)子治療
質(zhì)子治療是放療技術(shù)的一種,但與世人所知的放療有所不同的是照射線不同,質(zhì)子治療采用的是質(zhì)子線,也就是通過(guò)一些機(jī)器從氫原子中分離出來(lái)質(zhì)子,然后再發(fā)射出去,集中照射到腫瘤部位,達(dá)到殺傷腫瘤的目的。
普通放療采用的是X射線,由于X射線有輻射,照射過(guò)程中在對(duì)達(dá)腫瘤之前的皮膚及腫瘤周邊、后方的組織會(huì)有很嚴(yán)重的損害,如果控制不好劑量,放療帶來(lái)的副作用可能會(huì)威脅生命。質(zhì)子線照射有一個(gè)特別的機(jī)制,可以形成布拉格峰。
如同放煙花一樣,質(zhì)子線從離開(kāi)加速器到腫瘤之前,幾乎不會(huì)釋放能量,到達(dá)腫瘤才一下釋放全部的能量,在腫瘤部位“爆炸”,腫瘤后面也不會(huì)有殘余的能量照射,沒(méi)有遭受損害。
因此,質(zhì)子治療被譽(yù)為 “腫瘤治療神器”。雖然沒(méi)有那么夸張,但是質(zhì)子治療絕對(duì)是“高配版”放療,放療中的法拉利,已被全世界認(rèn)可。質(zhì)子治療適用于各種實(shí)體瘤。對(duì)于沒(méi)有全身轉(zhuǎn)移,病灶小于3個(gè)的實(shí)體瘤質(zhì)子治療都適用,不分癌種,只要是實(shí)體瘤就可以。換句話說(shuō),只要醫(yī)生建議或評(píng)估可以采用放療治療,這樣的患者都可以選擇質(zhì)子治療。
55歲男性,無(wú)明顯誘因出現(xiàn)走路左偏,左側(cè)上肢抽搐,發(fā)作時(shí)意識(shí)清醒,持續(xù)時(shí)間約1-2分鐘,可自行緩解。PET-CT顯示:左肺上葉尖后段肺癌;并右側(cè)頂葉腦轉(zhuǎn)移,在全麻下行“腦轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)”,術(shù)后癥狀明顯改善。
病理檢測(cè)無(wú)基因突變,術(shù)后行化療2周期,后擬行手術(shù)治療,因肺部腫瘤靠近大血管,不能手術(shù),經(jīng)專家會(huì)診,行質(zhì)子放射治療。質(zhì)子治療一個(gè)月后,腫瘤體積縮小65%。
質(zhì)子治療前后對(duì)比CT
5.細(xì)胞免疫治療
3年前,細(xì)胞免疫治療曾因魏則西事件被推至風(fēng)口浪尖,在國(guó)內(nèi)銷聲匿跡。但是,一個(gè)社會(huì)事件不能阻擋科學(xué)的發(fā)展,細(xì)胞免疫治療技術(shù)強(qiáng)勢(shì)回歸。
2017年8月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華的CAR-T療法Kymriah(tisagenlecleucel)上市,用于治療罹患B細(xì)胞前體急性淋巴性白血病(ALL),且病情難治或出現(xiàn)兩次及以上復(fù)發(fā)的25歲以下患者,這是人類歷史上批準(zhǔn)的首款CAR-T療法。
緊接著,2個(gè)月后,F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)了Kite Pharma公司開(kāi)發(fā)的用于治療特定類型大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者的CAR-T療法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)上市。這兩項(xiàng)都是獲批治療血液癌癥的,針對(duì)實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫治療技術(shù)正在全球各地如火如荼地開(kāi)展著。
細(xì)胞免疫療法治療流程是這樣的
用先進(jìn)的血細(xì)胞分離機(jī)采集患者自體外周單核細(xì)胞。
在GMP實(shí)驗(yàn)室里,分離單個(gè)核細(xì)胞置于培養(yǎng)瓶中,加入培養(yǎng)液和細(xì)胞因子刺激免疫細(xì)胞使其活化增殖,同時(shí)對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞進(jìn)行處理,加入抗原或者通過(guò)基因工程修飾,與免疫細(xì)胞共培養(yǎng),提高免疫細(xì)胞具有識(shí)別殺傷腫瘤的能力。
經(jīng)過(guò)7~14天細(xì)胞培養(yǎng),細(xì)胞數(shù)增至原有數(shù)量的幾百到上千倍,免疫殺傷能力增加20~100倍。
回收免疫細(xì)胞,在GMP實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)。
質(zhì)檢合格的免疫細(xì)胞方可給患者回輸。
細(xì)胞免疫治療的目的是通過(guò)激活人體免疫系統(tǒng)而對(duì)抗癌細(xì)胞,但由于整體治療費(fèi)較高,患者仍然需要謹(jǐn)慎選擇!結(jié)合正規(guī)治療,可考慮作為輔助治療,提高身體免疫力。