昨天，一款對包括結腸、肺、胰腺、甲狀腺、唾液和胃腸癌等17種實體惡性腫瘤有效，總緩解率高達75%的神藥上市了。

它可為攜帶NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤患者帶來無與倫比的效果，從而讓FDA加速了審批的程序，以求它能盡快拯救這些患者的生命。

這就是由拜耳（Bayer）和Loxo Oncology共同研發(fā)的Vitrakvi（larotrectinib，拉羅替尼），這是一種“廣譜”的靶向藥物，它的藥效似乎非常強大，但是真的是這樣嗎？

美國食品和藥物管理局（FDA）給予Vitrakvi的批文

什么是NTRK？

NTRK是指神經(jīng)營養(yǎng)因子受體絡氨酸激酶（NeuroTrophin Receptor Kinase），其家族包括TRKA、TRKB和TRKC三種蛋白，它們分別由 NTRK1、NTRK2和NTRK3基因編碼，這些蛋白通常在神經(jīng)組織中表達。

如果NTRK基因和其他的基因發(fā)生了融合突變，那么就導致了其異常的活性，從而促使了惡性腫瘤的發(fā)生。

Vitrakvi是NTRK融合的小分子靶向藥物，它可以高度特異性地抑制TRKA、TRKB和TRKC三種蛋白，對帶有NTRK融合變異的腫瘤患者發(fā)揮作用。

強大的“神藥”

上個月在歐洲腫瘤內科學會ESMO年會上公布的最新數(shù)據(jù)表明，67名新報告的帶有NTRK融合的患者的客觀緩解率（ORR）達到了81％，54位NTRK融合突變的患者在使用Vitrakvi治療后，其中9個人的腫瘤完全消失。

本次ESMO大會上公布的腫瘤類型包括10種不同的軟組織肉瘤，唾液腺癌，嬰兒纖維肉瘤，甲狀腺癌，肺癌，黑色素瘤，結腸癌，胃腸道間質瘤（GIST），乳腺癌，骨肉瘤，膽管癌，原發(fā)性未知癌，先天性中胚層腎癌，闌尾和胰腺癌。

而《柳葉刀》最新公布的兒童腫瘤治療的數(shù)據(jù)也十分漂亮：Vitrakvi治療NTRK融合陽性癌癥兒童的客觀應答率（ORR）高達93%。

NTRK融合發(fā)生于多個類型的癌癥中。

在成人常見惡性腫瘤中比較少見，但在比較罕見的小兒惡性腫瘤中卻相對比較常見，如小兒纖維肉瘤、先天性中胚層腎瘤、乳頭狀甲狀腺癌。

這項臨床試驗1期共納入了24名兒童癌癥患者，其中17名患者攜帶有NTRK融合突變。

結果顯示，每一個攜帶NTRK融合基因突變的實體瘤患者在接受Vitrakvi治療之后，其腫瘤都明顯縮小了。這種幾乎普遍應答的療效是前所未有的。

其中，有一名13歲的小患者Briana Ayala，2016年，她的出現(xiàn)了奇怪的腹脹，檢查發(fā)現(xiàn)她的腹部出現(xiàn)了一種罕見的腫瘤，腫瘤包裹著腹主動脈，手術風險很大。

好消息是手術順利，壞消息是，術后沒多久，腫瘤又復發(fā)了，她似乎是必死無疑。

幸運的是她的腫瘤組織進行了基因檢測后發(fā)現(xiàn)存在NTRK融合，于是，她參與了Vitrakvi的臨床試驗。

幾周之后，她的腹部疼痛和腫脹消失，掃描顯示她的腫瘤顯著縮小。

現(xiàn)在，Briana又回到了學校，她終于也可以像其他小朋友一樣憧憬著未來了。

兩年前和現(xiàn)在的Briana（照片來自UT Southwestern Medical Center）

其實作用有限！

但是，Vitrakvi的作用范圍其實非常有限，它僅僅針對NTPK融合基因突變，這種突變在大多數(shù)常見實體腫瘤中發(fā)生的幾率不到1%，僅在先天性纖維肉瘤、先天性中胚層腎癌和分泌型乳腺癌中較為常見。

其次，75%是指緩解率，而不是治愈率，這是指腫瘤縮小了，或者腫瘤在沒有變大、轉移的情況下，患者的生存時間延長了。

和其他類似的靶向抗癌藥一樣，Vitrakvi也存在耐藥問題。

不過，現(xiàn)在很多靶向藥一代還沒上市，二代藥就已經(jīng)準備好了，第二代NTRK靶向藥物LOXO-195早已整裝待發(fā)，不久前兩位耐藥患者在嘗試新藥一個月后耐藥的腫瘤就幾乎消失不見了。

事實上，該藥理論上存在很強的副作用，它對NTRK基因的抑制會對神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，可能會造成共濟失調和感覺與行為的異常。

雖然目前Vitrakvi的臨床實驗中尚未發(fā)現(xiàn)類似的問題，但是在之后的臨床運用中也決不可掉以輕心。

還有一個很現(xiàn)實的問題，成人一個月超過3萬美元（至少20萬人民幣），兒童每月11000美元起的價格讓人望而生畏，經(jīng)濟狀況較差的家庭只能等著慈善組織贈藥或是藥物隨著時間慢慢降價。

最后，中國患者短期內還是用不到Vitrakvi的，但是存在急迫需求的患者可以選擇去進行基因檢測以確定存在NTRK基因突變，之后便有機會參與臨床試驗。

目前惡性腫瘤這個“惡魔”依然在不斷侵蝕著無數(shù)人的生命，吞噬著無數(shù)家庭的希望。

雖然人類還無法完全打敗它，但是無數(shù)研究者前赴后繼地尋找著它的弱點，創(chuàng)造著對抗它的利刃，讓我們一步一步向著勝利的山巔前行著。

“Why do you want to climb Everest?”

“Because it’s there!”

向攀登者們致敬！

[來源：梅斯醫(yī)學] FDA廣譜抗癌藥