來(lái)自斯洛文尼亞盧布爾雅那微生物學(xué)與免疫學(xué)及病理學(xué)研究所的科學(xué)家們使用日本電子公司(JEOL)最新的高襯度生命科學(xué)透射電鏡JEM-1400Plus，首次證實(shí)了寨卡病毒與小頭畸形癥之間存在因果關(guān)系。研究人員通過(guò)對(duì)患病胎兒腦部組織進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄酶-定量基因擴(kuò)展 (Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)后，檢測(cè)出了寨卡病毒，這也證實(shí)了透射電鏡觀察到的結(jié)果。

　　2月11日新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊，刊登了一篇題為《寨卡病毒與小頭畸形》的病例報(bào)告。該報(bào)告有比較完善的病理和病原學(xué)結(jié)果：

　　一位25歲歐洲女性，既往體健?；颊哂?2013 年 12 月起工作生活于巴西的東北部的納塔爾，孕 13 周時(shí)出現(xiàn)感染癥狀。由于當(dāng)?shù)卮嬖谡ú《玖餍校?dāng)時(shí)懷疑感染了該病毒但無(wú)病毒學(xué)診斷性試驗(yàn)結(jié)果。孕 14～20 周期間超聲檢查示妊娠正常。孕 28 時(shí)周(2015年10月)患者返回了斯洛文尼亞盧布爾雅那，但孕 29 周開(kāi)始超聲提示胎兒有畸形表現(xiàn)，同時(shí)胎兒胎動(dòng)減少。孕 32 周超聲檢查確認(rèn)胎兒生長(zhǎng)受限。頭圍低于妊娠第二階段的標(biāo)準(zhǔn)(小頭畸形)。中度腦室擴(kuò)大、小腦徑低于第二階段標(biāo)準(zhǔn)。腦結(jié)構(gòu)模糊不清，腦部多個(gè)部分鈣化(見(jiàn)A、B)。無(wú)其他明顯胎兒生理結(jié)構(gòu)異常。超聲見(jiàn)胎兒、臍、子宮血流正常。

圖 1. 產(chǎn)前超聲圖片和大腦冠狀切片照片

　　該患者的臨床表現(xiàn)增加了胎兒病毒感染的可能性?？紤]到患者家族史中無(wú)可疑的遺傳性疾病，患者本人要求于孕 32 周終止了妊娠。在最終胎兒在流產(chǎn)過(guò)程中唯一明顯可見(jiàn)的形態(tài)學(xué)異常是小頭畸形。上報(bào)國(guó)家和醫(yī)院倫理委員會(huì)后，胎兒被強(qiáng)制進(jìn)行尸檢。

　　本例中僅胎兒腦部標(biāo)本 RT-PCR 檢測(cè)為寨卡病毒陽(yáng)性。此外所有的尸檢樣本經(jīng) PCR 檢驗(yàn)，其它如黃病毒(登革熱病毒、黃熱病毒、西尼羅河病毒、蜱傳流腦病毒)、基孔肯雅病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、水痘 - 帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒、細(xì)胞病毒 B19、腸道病毒、剛地弓形蟲檢測(cè)均為陰性。

圖 2.?胎兒大腦和黃病毒樣微粒染色超薄切片電鏡照片

　　這個(gè)病例表明寨卡病毒可以垂直傳播導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重的腦損傷。近期，有報(bào)道兩個(gè)小頭畸形的胎兒羊水中發(fā)現(xiàn)寨卡病毒，符合宮內(nèi)傳播。這些相似的案例表明該病毒可以嚴(yán)重影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限。根據(jù)本病例中胎盤鈣化和較低的胎盤 - 胎重比例，暗示寨卡病毒或可損傷胎盤組織。

　　本例中除了大腦以外胎兒其他器官無(wú)明顯病理改變，這意味著該病毒有強(qiáng)烈的嗜神經(jīng)特點(diǎn)。電鏡下的發(fā)現(xiàn)表明寨卡病毒主要集中在胎兒大腦細(xì)胞中，腦組織樣本中的病毒拷貝數(shù)顯著高于成人患者的血清，和文獻(xiàn)報(bào)道的精液樣本類似。

　　盧布爾雅那微生物學(xué)與免疫學(xué)及病理學(xué)研究所目前除JEM-1400Plus外，還在使用一臺(tái)日本電子的JEM-1200EXII透射電鏡。目前JEM-1400系列在中國(guó)大陸共有近70臺(tái)，用戶包括北大醫(yī)學(xué)部、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)研究所、CAS微生物所等。（正文病例部分中文翻譯采用 丁香園 作者：郁悶中落寞）