張麗華

　　申請(qǐng)發(fā)明專利50余項(xiàng)，其中30余項(xiàng)獲得授權(quán)，7項(xiàng)獲得實(shí)施轉(zhuǎn)化，主持或參加的科研項(xiàng)目共20余項(xiàng)。作為國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃的首席科學(xué)家，中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所研究員張麗華是名副其實(shí)的高產(chǎn)“大戶”。

　　她帶領(lǐng)課題組深耕“蛋白質(zhì)定性和定量新方法和相關(guān)技術(shù)研究”，為發(fā)現(xiàn)與生命活動(dòng)密切相關(guān)的重要蛋白質(zhì)提供了關(guān)鍵技術(shù)支撐，并將發(fā)展的新材料、新方法應(yīng)用于肝癌等重大疾病的研究。

　　從蛋白質(zhì)入手

　　在如今這個(gè)“談癌色變”的年代，每年中國(guó)有300萬(wàn)新增癌癥患者，有220萬(wàn)人因癌癥而死亡。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)，至2030年中國(guó)每年癌癥患者將達(dá)到500萬(wàn)人，因此而死亡的人數(shù)達(dá)到350萬(wàn)人。

　　當(dāng)前，癌癥患者求醫(yī)時(shí)大多處于中晚期，病人的存活率也十分堪憂。相比之下，很多早期癌癥患者的治愈率在80%以上，“早發(fā)現(xiàn)、早治療”是最行之有效的方法。

　　然而，想要在癌癥擴(kuò)散前就作出準(zhǔn)確診斷絕非易事。張麗華帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從蛋白質(zhì)下手，捕捉著腫瘤高低轉(zhuǎn)移細(xì)胞株中發(fā)生變化的蛋白質(zhì)。作為生命活動(dòng)的主要執(zhí)行體，蛋白質(zhì)承載著重要的信息，其種類繁多、無(wú)處不在——催化反應(yīng)的酶、提供免疫的抗體、跨膜運(yùn)輸?shù)妮d體統(tǒng)統(tǒng)都是蛋白質(zhì)。

　　“以肝癌高低轉(zhuǎn)移細(xì)胞株為例，我們利用自己發(fā)展的規(guī)?；鞍踪|(zhì)定量分析技術(shù)，發(fā)現(xiàn)高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株與低轉(zhuǎn)移細(xì)胞株之間有100多個(gè)蛋白質(zhì)存在差異表達(dá)，其中就有促進(jìn)和抑制肝癌轉(zhuǎn)移的重要蛋白質(zhì)?！睆堺惾A說(shuō)，“只要能調(diào)控這些蛋白質(zhì)的表達(dá)，就有希望降低腫瘤細(xì)胞的侵潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力，提高患者的生存力。我們將對(duì)其中一些重要的蛋白質(zhì)進(jìn)行大量臨床樣本的驗(yàn)證，期待能推出精準(zhǔn)的檢測(cè)試劑盒，有助于醫(yī)生評(píng)估癌癥的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)?！?p>　　但看似簡(jiǎn)單的檢測(cè)分析過(guò)程背后卻充滿了挑戰(zhàn)，要想將這些與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白質(zhì)從海量的蛋白質(zhì)中篩選出來(lái)，定量的準(zhǔn)確度和分析速度的快慢至關(guān)重要。

　　建立分析新方法

　　酶解是蛋白質(zhì)組樣品預(yù)處理中不可或缺的環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)在自由溶液中的酶解方法通常需要消耗十幾個(gè)小時(shí);不僅嚴(yán)重制約分析速度，而且離線的操作會(huì)影響定量結(jié)果的準(zhǔn)確度。張麗華團(tuán)隊(duì)提出了揚(yáng)長(zhǎng)避短的解決之道——固定化酶;通過(guò)提高單位面積上酶的濃度，既能加快蛋白質(zhì)的酶解，又能降低酶的自降解幾率。

　　固定化技術(shù)必須既讓酶“死心塌地”，又不能讓蛋白質(zhì)“戀戀不舍”。為此，過(guò)去10年間，張麗華帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)沒(méi)少在固載材料上花心思?！扒蛐蔚摹㈩w粒的、整體的??各種各樣的固載材料和修飾方式都進(jìn)行了優(yōu)化和選擇?！彼榻B道，從十幾小時(shí)縮短到幾秒，就像魔術(shù)師對(duì)酶施了魔力一樣。這項(xiàng)技術(shù)通用性極強(qiáng)，不僅提高了蛋白質(zhì)樣品預(yù)處理的速度，還解決了國(guó)內(nèi)外眾多研究蛋白質(zhì)的同行的“痛點(diǎn)”——實(shí)現(xiàn)與分離鑒定系統(tǒng)的在線聯(lián)用，顯著提高了蛋白質(zhì)組樣品的酶解效率和分析通量。

　　此外，她帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)還取得了一批成果：研制出了新型蛋白質(zhì)印跡材料、固定化金屬親和色譜材料等，將鑒定靈敏度提高了2～3個(gè)數(shù)量級(jí);建立了基于質(zhì)量虧損的準(zhǔn)等重標(biāo)記技術(shù)，以及集成化定量分析平臺(tái)，將蛋白質(zhì)組相對(duì)定量的偏差由40%～50%縮小為10%以內(nèi)，提高了定量的準(zhǔn)確度、精確度和通量。

　　恩師的引領(lǐng)

　　如今，張麗華談起蛋白質(zhì)來(lái)頭頭是道，誰(shuí)又能想到她其實(shí)并沒(méi)有生命科學(xué)的相關(guān)教育背景。張麗華讀博士期間主攻環(huán)境小分子，是在導(dǎo)師張玉奎院士的建議下轉(zhuǎn)向潛力巨大的生物分析領(lǐng)域的。“作為一種生物大分子，蛋白質(zhì)的分離分析更具有挑戰(zhàn)性。”她說(shuō)。

　　從兒時(shí)對(duì)科學(xué)懵懂的夢(mèng)想，到真正走上科研的道路，張麗華遇到的每一位導(dǎo)師都將嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度和創(chuàng)新的精神傳授給她。在張麗華讀博士期間，由于她所在的團(tuán)隊(duì)重新組建，在急需用人的情況下，導(dǎo)師張玉奎義無(wú)反顧地把她送到了國(guó)外，在德國(guó)DAAD資助下開(kāi)展博士生聯(lián)合培養(yǎng)研究，并隨后讓她繼續(xù)在日本從事博士后研究。

　　導(dǎo)師的胸懷，對(duì)學(xué)生的無(wú)私奉獻(xiàn)，讓張麗華深深感動(dòng)?；貒?guó)后，在對(duì)學(xué)生的培養(yǎng)過(guò)程中，她也希望能夠秉承恩師的這種精神，給學(xué)生創(chuàng)造更好的機(jī)會(huì)，讓他們具有更好的發(fā)展空間。

　　中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所、德國(guó)國(guó)家環(huán)境健康研究中心生態(tài)化學(xué)所、日本德島大學(xué)藥學(xué)院??一路走來(lái)，有恩師們的指引和幫助，有團(tuán)隊(duì)成員和學(xué)生們的辛勤工作，有研究所創(chuàng)造的優(yōu)異的科研環(huán)境，張麗華坦言自己是幸運(yùn)的，只希望能在這條路上走得更扎實(shí)、更久更遠(yuǎn)。

　　“現(xiàn)在我最大的業(yè)余愛(ài)好就是陪兒子。”張麗華笑稱。她會(huì)在下班后盡早回家，陪兒子閱讀和游戲。她希望在兼顧事業(yè)的同時(shí)，也能陪伴孩子一同成長(zhǎng)。