在“十三五”醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)規(guī)劃的推動下，我國抗體藥物雖迎來發(fā)展機遇期，但仍在知識產(chǎn)權、檢測標準、成本控制等方面受到制約，亟待大力創(chuàng)新，規(guī)范發(fā)展，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉型升級。

　　抗體藥物成生物醫(yī)藥“潛力股”

　　抗體是指機體在抗原性物質刺激下，由B細胞分化成漿細胞所產(chǎn)生的、可與相應抗原發(fā)生特異性結合的免疫球蛋白。通過與抗原(包括外來的和自身的)相結合，抗體可有效清除侵入機體的外源微生物并中和它們所釋放的毒素，清除某些自身抗原，以維持機體正常平衡。由抗體物質組成的藥物就是抗體藥?？贵w針對相應抗原具有高特異性和高親和力的特性，使得其在疾病的診斷和治療中顯示出其他類型藥物無可比擬的優(yōu)勢。

　　目前全球抗體藥物市場增長勢頭強勁，1997年全球抗體藥物市場規(guī)模只有3.1億美元，2010年已達到480億美元。統(tǒng)計顯示，2015年全球抗體藥物市場規(guī)模已達到680億美元，且年增長速度較高，如日本抗體醫(yī)藥2014年比2013年度增長幅度高達555億日元。

　　數(shù)據(jù)顯示，在21世紀前十年，抗體藥物在全國生物制藥中的市場份額從10.5%上升到56.4%，被業(yè)內(nèi)認為是生物制藥產(chǎn)業(yè)中最為活躍的組成部分，已成為未來生物醫(yī)藥領域發(fā)展的“潛力股”。

　　在臨床實踐中，抗體藥物也呈現(xiàn)愈發(fā)活躍的狀態(tài)。2013年全球前十大重磅暢銷藥中，6個都是抗體藥物。美國詹森研究開發(fā)有限責任公司副總裁威廉·R·斯特羅爾表示，過去十年間，多種抗體治療方法和新平臺已被設計研發(fā)，未來抗體治療的范圍將進一步擴大?！澳壳耙恍┽槍γ庖吣[瘤學的抗體已被研發(fā)，即將進入臨床，為癌癥患者、免疫功能紊亂、代謝障礙等患者提供更多治療方法?！?p>　　抗體藥產(chǎn)業(yè)在全球蓬勃發(fā)展的同時，中國內(nèi)地近年來也持續(xù)發(fā)力：從2007年抗體藥物市場規(guī)模的2.3億元，增長到2010年的10億元。隨著“十二五”、“十三五”醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)規(guī)劃的推動，制藥技術迅猛發(fā)展的拉動下，目前國內(nèi)抗體藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，已形成以北京、上海、西安、武漢等為中心的產(chǎn)業(yè)基地。

　　雖然中國抗體藥物相對基數(shù)小，但是發(fā)展?jié)摿薮?。目前，我國國產(chǎn)單抗藥物主要為仿制藥。在進口藥占主導、藥品專利到期創(chuàng)造的窗口機遇期，將倒逼國產(chǎn)藥比例將有所提升。2015年有640億美元的生物專利藥到期，其中抗體藥物占比高達48%。業(yè)內(nèi)普遍認為，中國“仿制”抗體藥物將迎來一個發(fā)展機遇期。

　　國內(nèi)抗體藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展仍受制約

　　雖然國內(nèi)制藥企業(yè)在抗體藥物研制方面取得有效進展，但仍存在一定制約。

　　缺少自主知識產(chǎn)權。中國科學院過程工程研究所國家生化工程技術研究中心首席科學家蘇志國指出，目前中國90%以上的抗體藥物都是仿制國外，國內(nèi)缺少自主知識產(chǎn)權的細胞株以及技術，包括設備、材料、工藝等都是采用國外進口，缺乏創(chuàng)新。

　　華東理工大學生物反應器工程國家重點實驗室教授譚文松也表示，我國受到產(chǎn)能和成本制約，動物細胞培養(yǎng)生產(chǎn)工藝技術落后，且無血清培養(yǎng)基、生物反應器和原輔料等過分依賴借口，表達產(chǎn)物質量低、標準缺失，且分工不夠明確，產(chǎn)學研用合作嚴重不足。

　　純化工藝成本過高。在生物技術藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展中，生產(chǎn)制造規(guī)模和產(chǎn)品純度的要求越來越嚴格。隨著生物藥物被批準和投入生產(chǎn)的數(shù)量增多，臨床使用量持續(xù)加大，對生產(chǎn)制造純化工藝的效能和成本要求也早隨之提高。業(yè)內(nèi)人士指出，目前抗體藥物開發(fā)中，約60%的資金被投入在下游純化工藝建設，藥物制造成本可達到售價的20%到25%。

　　上海交通大學生物制藥實驗室主任李秀榮認為，下游純化成本擴張，也為生物制藥企業(yè)的運轉增加了壓力。如果生產(chǎn)中可以減少純化步驟，研究高質量純化工藝，縮短生產(chǎn)周期，降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，生物技術藥物制造將會更加“輕裝上陣”。

　　藥物質量檢測標準尚未成熟?？贵w藥物檢測標準的建立和驗證，是藥物最終獲得批準并進入生產(chǎn)溝通的核心環(huán)節(jié)，質量分析檢測貫穿全流程。據(jù)介紹，目前我國抗體藥物質量標準尚未完全成型，主要沿用歐美標準，仍然需要學界和產(chǎn)業(yè)界積極配合。

　　“除了標準不成熟，更重要的是我們的抗體藥物企業(yè)都是等著國家檢查，缺乏自查自糾的安全意識?！碧K志國表示，目前美國已經(jīng)提出了質量源于設計的概念，但中國的企業(yè)相對缺乏對質量重要性和安全性的認識?！鞍踩歉?。如果藥物安全無法得到保障，那產(chǎn)業(yè)化就將無法實現(xiàn)，國內(nèi)抗體藥物將在全球繼續(xù)處于跟跑位置?！?p>　　加強創(chuàng)新促國產(chǎn)抗體藥產(chǎn)業(yè)轉型升級

　　“我們是生物醫(yī)藥的仿制藥大國，進口藥比國產(chǎn)藥貴幾倍。為什么醫(yī)院碰到疑難雜癥，還是青睞進口藥?很大一部分原因，就是因為進口藥比國產(chǎn)仿制藥的有效性更強。”蘇志國認為，加強創(chuàng)新、提高核心競爭力，是中國抗體藥物發(fā)展的未來方向。

　　專家表示，大部分抗體藥物屬于高精尖藥物范圍，診療類似癌癥等疑難重癥，感冒藥等常見藥物的“價格戰(zhàn)”套路并不適用，應從提高質量、加大創(chuàng)新力度入手，整體提高抗體藥物的產(chǎn)業(yè)能力。

　　蘇志國建議，國家、企業(yè)、科研單位等宜建立創(chuàng)新聯(lián)盟，從國家層面鼓勵新藥創(chuàng)制，鼓勵新抗體的研制，并重視知識產(chǎn)權，盡快實現(xiàn)細胞株、裝備、消耗材料等內(nèi)容的研發(fā)，以實現(xiàn)技術國產(chǎn)化，起到可以支撐的技術平臺作用。

　　在抗體藥物創(chuàng)新中，動物細胞的大規(guī)模培養(yǎng)技術已成為各個國家生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化的核心競爭點。譚文松指出，我國動物細胞工程行業(yè)起步較晚，目前上市產(chǎn)品數(shù)量和種類少，工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模小。建議國家加大力度促進細胞株的代謝工程改造，并加強對細胞培養(yǎng)過程的理解和優(yōu)化，提高抗體表達速率，開發(fā)高產(chǎn)量、高質量的細胞培養(yǎng)工藝，以補齊短板，實現(xiàn)行業(yè)轉型升級。