?近日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院普通外科研究成果“immunoscore?signature：?a?prognostic?and?predictive?tool?in?gastric?cancer”發(fā)表于國際外科學(xué)領(lǐng)域最具影響力、被引頻次最高的美國外科協(xié)會(huì)和歐洲外科協(xié)會(huì)官方期刊annals?of?surgery?(jcr?1區(qū)，?if?8.569)。這項(xiàng)研究首次提出了基于免疫評(píng)分預(yù)測胃癌患者術(shù)后生存和輔助化療效果的模型，極大補(bǔ)充并完善了傳統(tǒng)腫瘤tnm分期和組織學(xué)分型對(duì)胃癌患者預(yù)后預(yù)測和治療的指導(dǎo)作用。




胃癌作為全球發(fā)病率第四位、死亡率第二位的惡性腫瘤，其治療和預(yù)后評(píng)估一直是研究人員和臨床醫(yī)生十分關(guān)注的問題。基于傳統(tǒng)tnm分期和組織學(xué)分型進(jìn)行預(yù)后預(yù)測和治療方案選擇是目前臨床應(yīng)用最廣泛的方法，然而現(xiàn)實(shí)卻是，盡管tnm分期和治療方案相同，但患者預(yù)后大不相同。這意味著，現(xiàn)有的胃癌分期并不能涵蓋患者所有的疾病信息，不能用于精準(zhǔn)預(yù)測患者是否能從輔助化療中獲益。因此，完善現(xiàn)有的分期系統(tǒng)、建立可準(zhǔn)確判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療選擇的新模型是亟需解決的問題。

前期研究表明腫瘤組織中免疫細(xì)胞浸潤具有重要臨床意義，免疫評(píng)分基于腫瘤中心區(qū)域和浸潤交界區(qū)域中淋巴細(xì)胞的數(shù)量而得出，評(píng)分高低提示著腫瘤浸潤程度大小，這種免疫浸潤的思想已被應(yīng)用于結(jié)直腸癌分類且已有相關(guān)中心開展旨在驗(yàn)證和促進(jìn)免疫評(píng)分成為臨床結(jié)直腸癌治療評(píng)估中常規(guī)操作的研究。另一方面，盡管已有研究分析免疫細(xì)胞在胃癌組織中的浸潤，但囿于樣本量和驗(yàn)證隊(duì)列的缺乏，至今未有極具臨床參考價(jià)值的結(jié)論。

李國新課題組分析了879例胃癌患者數(shù)據(jù)，利用lasso-cox回歸模型首次建立基于免疫特征的胃癌分類體系免疫評(píng)分（isgc），借此預(yù)測胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)率、無病生存率和總生存率。為了更進(jìn)一步貼近臨床，李國新團(tuán)隊(duì)整合isgc和臨床病理危險(xiǎn)因素繪制了列線圖，進(jìn)一步預(yù)測能從輔助化療中獲益的ii期和iii期胃癌患者。

本研究納入了包括南方醫(yī)院（251例）、南方醫(yī)院（228例）、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院（300例）和中山大學(xué)腫瘤中心（100例）的胃癌患者分別作為訓(xùn)練隊(duì)列、內(nèi)部驗(yàn)證隊(duì)列和兩個(gè)外部驗(yàn)證隊(duì)列。首先，通過對(duì)訓(xùn)練隊(duì)列的免疫組化結(jié)果分析，初步確立了兩個(gè)免疫簇（淋巴細(xì)胞免疫特征簇、髓樣細(xì)胞免疫特征簇）。根據(jù)免疫簇水平并利用樹形分層結(jié)構(gòu)將患者進(jìn)行分類，結(jié)果提示生存和淋巴細(xì)胞簇正相關(guān)，而復(fù)發(fā)和淋巴細(xì)胞簇負(fù)相關(guān)；與此相反，生存和髓樣細(xì)胞簇負(fù)相關(guān)而復(fù)發(fā)和淋巴細(xì)胞簇正相關(guān)。




隨后，研究在訓(xùn)練隊(duì)列中確定出5項(xiàng)免疫特征并利用lasso-cox回歸模型，建立胃癌免疫評(píng)分計(jì)算公式：isgc?=?(0.149×status?of?cd3im)?+?(0.021×status?of?cd3ct)?+?(0.044×status?of?cd8im)?+?(0.096×status?of?cd45roct)?–?(0.173×status?of?cd66bim)，低表達(dá)視為0，?高表達(dá)視為1。

通過x-tile將患者以0為臨界值分為高和低isgc?兩組，利用roc曲線分析isgc?評(píng)估生存預(yù)后的準(zhǔn)確性，結(jié)果表明高isgc?評(píng)分組和低isgc?評(píng)分組的5年無病生存率、5年總生存率均存在顯著差異，說明isgc?具有重要的預(yù)后評(píng)估價(jià)值。




胃癌tnm分期作為目前臨床上應(yīng)用最廣泛的指導(dǎo)患者治療和預(yù)測預(yù)后的參考，本文進(jìn)一步說明了isgc?聯(lián)合tnm分期對(duì)疾病預(yù)測的重要作用，多變量cox回歸分析也表明isgc是胃癌患者極具價(jià)值的無病生存率和總生存的獨(dú)立預(yù)后因素。在內(nèi)部和外部驗(yàn)證隊(duì)列中，對(duì)各期患者進(jìn)行分層分析：相比低isgc?組，高isgc?患者具有更高的無病生存率和總生存率。這說明利用臨床病理分期危險(xiǎn)因素分層，isgc?仍是具有臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的預(yù)后模型。本研究同時(shí)指出在預(yù)后預(yù)測評(píng)估中，isgc?比tnm分期更具優(yōu)勢，兩者聯(lián)合比單獨(dú)tnm分期效果更為理想。

輔助化療是目前部分可切除胃癌的圍手術(shù)期標(biāo)準(zhǔn)治療。李國新團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了isgc?對(duì)指導(dǎo)輔助化療是否獲益的參考價(jià)值。結(jié)果表明，輔助化療顯著提高了ii期和iii期患者的無病生存率和總生存率；進(jìn)一步在ii期和iii患者根據(jù)isgc?分層分析輔助化療和isgc?間的關(guān)系，輔助化療可顯著提升高isgc?患者的無病生存率和總生存率，而對(duì)低isgc?無顯著影響。此外，研究還對(duì)納入病例的2年復(fù)發(fā)率進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)表明，isgc?可用于指導(dǎo)篩選ii期和iii期胃癌患者能夠從輔助化療獲益的人群。

為了通過量化的方法預(yù)測ii期和iii期胃癌患者的總生存率和復(fù)發(fā)率，本研究整合了isgc?和傳統(tǒng)臨床病理因素，進(jìn)一步繪制了兩組列線圖（輔助化療組和非輔助化療組），數(shù)據(jù)表明該isgc?模型能夠較為理想地預(yù)測胃癌術(shù)后的生存和復(fù)發(fā)。?