破解三年困境、一舉收到了高精度數(shù)據(jù)后，華甜說(shuō)，從此碰到任何情況，她都不會(huì)再放棄希望，“永遠(yuǎn)不要放棄希望，因?yàn)槟悴恢烙性鯓拥捏@喜在等著你”。

　　每天沉浸在查閱文獻(xiàn)、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、做實(shí)驗(yàn)中，從早上七點(diǎn)多到第二天凌晨一兩點(diǎn)，華甜沒(méi)有覺(jué)得辛苦，反倒是會(huì)因?yàn)橐环鶑奈匆?jiàn)過(guò)的蛋白質(zhì)拼圖逐漸清晰而樂(lè)此不疲。

　　北京時(shí)間今天凌晨?jī)牲c(diǎn)，華甜剛剛來(lái)到瑞士的SLS光源，準(zhǔn)備收取新制備的蛋白質(zhì)晶體的衍射數(shù)據(jù)。就在這時(shí)，《自然》雜志發(fā)表了她關(guān)于人源大麻素受體(CB1)與激動(dòng)劑———四氫大麻酚(THC)類似物復(fù)合物的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)的研究成果。去年10月，她關(guān)于CB1與拮抗劑結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)解析論文發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。

　　這樣的成績(jī)，即使對(duì)于一位教授來(lái)說(shuō)，也相當(dāng)輝煌，而華甜還只是一名博士研究生。

　　這個(gè)課題的難度有多大?它是世界G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)研究泰斗級(jí)人物雷蒙德·斯蒂文斯的“壓箱底”難題之一，他的好幾位博士、博士后都沒(méi)能攻克?？扇A甜只用了三年多時(shí)間，就得到了漂亮的結(jié)果。

　　當(dāng)初，雷蒙德之所以決定讓華甜來(lái)做這個(gè)課題，是因?yàn)樗牟┦可鷮?dǎo)師、上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所副所長(zhǎng)劉志杰說(shuō)，如果有人能完成，一定就是華甜。

　　這個(gè)身材瘦小、言語(yǔ)輕細(xì)而靦腆的陜西女孩，究竟是怎么做到的?

　　順利?從頭到尾就沒(méi)有過(guò)

　　取得如此亮眼的科研成績(jī)，記者面前的華甜看不出有一絲欣喜，說(shuō)什么都平淡如水，包括論文登上《自然》。

　　其實(shí)，她最欣喜的時(shí)刻，是2016年4月，她的師弟在日本的Spring-8同步輻射X光源通過(guò)微信告訴她，她的晶體獲得了2.9埃的高精度數(shù)據(jù)。那一天，華甜放棄了做實(shí)驗(yàn)———她的大腦一片空白，原本穩(wěn)定的雙手因?yàn)榧?dòng)而不停顫抖，視線被幸福的淚水模糊……

　　“別人做課題，再難、再不順，總有一段順利的時(shí)光?？蛇@個(gè)課題，從頭到尾都是坎，沒(méi)有順利過(guò)?！碧岬侥且豢蹋懖惑@的華甜，表情終于豐富了起來(lái)。2013年初，她被導(dǎo)師劉志杰從中科院生物物理研究所帶到上海，成為上科大—生物物理研究所聯(lián)合培養(yǎng)研究生，同時(shí)也接下了這個(gè)課題。

　　當(dāng)時(shí)，華甜根本沒(méi)想到課題這么難?！懊看喂タ穗y題，總會(huì)抱一種‘黑暗過(guò)去就是黎明’的希望，可‘黑暗’過(guò)去還是‘黑暗’，幾乎就絕望了。”僅僅為了得到蛋白質(zhì)晶體，就花了兩年，但每次到第三代同步輻射光源收集衍射數(shù)據(jù)，總得不到理想結(jié)果———對(duì)于結(jié)構(gòu)生物學(xué)來(lái)說(shuō)，這就意味著功虧一簣，全部從頭來(lái)過(guò)。

　　華甜回憶，終于獲得了尺寸足夠大的大麻素受體蛋白質(zhì)晶體后，她滿懷希望地等待去日本光源收數(shù)據(jù)的同學(xué)告訴她結(jié)果。可得到的回音卻是“失敗”。那一次，她也是整整一天無(wú)法做實(shí)驗(yàn)。第一次失敗，還可以指望后一次，但殘酷的是，接二連三，八次十次———所有能想到的方法都試過(guò)，能請(qǐng)教的專家也都請(qǐng)教了，真的無(wú)路可走了?

　　不僅她幾次產(chǎn)生了放棄的念頭，連劉志杰也差點(diǎn)想放棄?？衫酌傻抡f(shuō)，一定可以!　就在幾乎山窮水盡之際，華甜忽然提出，能否將用來(lái)表達(dá)蛋白的細(xì)胞系，從原先昆蟲(chóng)的，換成哺乳動(dòng)物的，因?yàn)楹笳呖赡芘c人源大麻素受體更接近。沒(méi)想到的是，這一更換竟破解了三年的困境，一舉收到了高精度數(shù)據(jù)!　華甜說(shuō)，從此碰到任何情況，她都不會(huì)再放棄希望，“永遠(yuǎn)不要放棄希望，因?yàn)槟悴恢烙性鯓拥捏@喜在等著你。”

　　喜歡!　所有的苦都不成為苦

　　如果再來(lái)一次，華甜還會(huì)接下這個(gè)課題嗎?她毫不猶豫說(shuō)，會(huì)!因?yàn)榻?jīng)歷困難越多，盡管很痛苦，但得到也會(huì)很多，比如學(xué)到各種思路和方法，這是順境中得不到的獎(jiǎng)賞?！耙粋€(gè)人只有真正努力過(guò)，才能體會(huì)到努力的價(jià)值?！彼f(shuō)。

　　然而，這并不是華甜做完大麻素受體課題的真正動(dòng)力，她之所以能忍受無(wú)盡的實(shí)驗(yàn)和失敗的折磨，只因“喜歡”。

　　在北京科技大學(xué)讀本科二年級(jí)時(shí)，華甜就跑去實(shí)驗(yàn)室，給師兄師姐打下手，看課本上的實(shí)驗(yàn)怎么做。大三的時(shí)候，她聯(lián)系到劉志杰的實(shí)驗(yàn)室，僅用不到三個(gè)月，就學(xué)會(huì)了實(shí)驗(yàn)室所有操作。劉志杰說(shuō)，這一下改變了他對(duì)華甜平淡無(wú)奇的第一印象。此后，他交給華甜一個(gè)中等難度的課題，想試試她的潛力。沒(méi)想到她居然在大四畢業(yè)前做了出來(lái)，并投稿到一本不錯(cuò)的雜志。當(dāng)華甜碩博連讀剛?cè)雽W(xué)時(shí)，這篇論文發(fā)表了———她已經(jīng)達(dá)到了博士畢業(yè)的要求。為了鼓勵(lì)研究生挑戰(zhàn)世界級(jí)難題，生物物理所設(shè)計(jì)了這樣的制度:博士畢業(yè)條件很低，哪怕挑戰(zhàn)失敗，也不會(huì)影響畢業(yè)。

　　所以，當(dāng)華甜接下課題時(shí)，純粹就是為了自己的興趣而迎接挑戰(zhàn)。每天沉浸在查閱文獻(xiàn)、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、做實(shí)驗(yàn)中，從早上七點(diǎn)多到第二天凌晨一兩點(diǎn)，她沒(méi)有覺(jué)得辛苦，反倒是會(huì)因?yàn)橐环鶑奈匆?jiàn)過(guò)的蛋白質(zhì)拼圖逐漸清晰而樂(lè)此不疲。

　　“你知道嗎?　當(dāng)看到CB1的三維結(jié)構(gòu)圖時(shí)，太驚喜了!”華甜說(shuō)到這里，眼睛中一下放出光彩，好像一個(gè)好奇的孩子貪婪地看著美景，“去年10月，我們解出的是被拮抗劑安靜下來(lái)的CB1，它的口袋張得大大的，可這次是處于激動(dòng)狀態(tài)的CB1，樣子完全不一樣啊!可我們只為它拍下了兩個(gè)狀態(tài)的照片，一定還有更多姿態(tài)的!　你不覺(jué)得，自然界太神奇了嗎?”

　　創(chuàng)新?就在每一步的踏實(shí)細(xì)致

　　解出CB1與拮抗劑結(jié)合的結(jié)構(gòu)之后，華甜就想嘗試與激動(dòng)劑結(jié)合的CB1結(jié)構(gòu)———這難度比前者更大。因?yàn)檗卓箘┦亲尩鞍踪|(zhì)“睡著”的，讓蛋白質(zhì)排列整齊地結(jié)晶，會(huì)比較容易。所以，現(xiàn)在大部分解出的GPCR結(jié)構(gòu)，都是與拮抗劑結(jié)合的?？杉?dòng)劑就猶如要讓一群孩子調(diào)皮起來(lái)，想讓這樣的蛋白質(zhì)排列成整齊的晶體，難度更高。

　　當(dāng)時(shí)，他們的合作者、美國(guó)東北大學(xué)教授Alex對(duì)華甜說(shuō):“那你又要延遲好幾年畢業(yè)了?！笨扇A甜只用了一年不到，就做了出來(lái)。這怎么可能?

　　華甜說(shuō)，因?yàn)榍捌诘姆e累，有了經(jīng)驗(yàn)。就這么簡(jiǎn)單?劉志杰說(shuō)，這就是華甜出色的地方，她的創(chuàng)造力都體現(xiàn)在每一步的踏實(shí)和細(xì)致中，幾乎做到了極致。

　　生命科學(xué)是實(shí)驗(yàn)科學(xué)，總有一些不可測(cè)因素影響實(shí)驗(yàn)，可華甜做實(shí)驗(yàn)，幾乎是100%可重復(fù)的。蛋白結(jié)晶之前，有很多步驟，華甜每次得到的結(jié)果幾乎一致，連96孔板上長(zhǎng)出晶體的位置都一模一樣。劉志杰說(shuō):“這說(shuō)明她每一步操作都十分精確，而排除這些偶然、不可控因素，她必定是花費(fèi)大量心血優(yōu)化了實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)?！笨扇A甜卻說(shuō)，她只是為了節(jié)省時(shí)間，不想因?yàn)椴淮_定因素而返工。包括實(shí)驗(yàn)記錄，即使當(dāng)天再累，她也會(huì)及時(shí)整理記錄下關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

　　華甜有個(gè)夢(mèng)想，就是想從解析蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)開(kāi)始，一直做到可以惠及大眾的藥物。劉志杰說(shuō)，他們決定為華甜設(shè)計(jì)不同尋常的發(fā)展道路———不是接著做博士后，而是在iHuman研究所繼續(xù)做CB1的相關(guān)研究，利用張江新藥創(chuàng)制的平臺(tái)，向新藥領(lǐng)域發(fā)展。而他和雷蒙德，則為華甜提供資源，支持她不斷前行。