昨天，新華社發(fā)布了一條新聞《中國(guó)三地發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟疫情專家提示：不威脅人類健康》：從8月3日至15日，我國(guó)在遼寧沈陽(yáng)、河南鄭州、江蘇連云港3個(gè)相隔很遠(yuǎn)的地區(qū)，接連發(fā)現(xiàn)3起非洲豬瘟疫情。今天，溫州樂(lè)清再次出現(xiàn)疫情。非洲豬瘟是由非洲豬瘟病毒(英文名African swine fever virus，簡(jiǎn)稱ASFV)，這究竟是個(gè)什么東西?它能引起哪些免疫學(xué)反應(yīng)?流式能夠做些什么?

非洲豬瘟病毒現(xiàn)形

　　先來(lái)看個(gè)藝術(shù)照，其實(shí)在藝術(shù)照上，幾乎每種病毒長(zhǎng)的都差不多：

　　用高科技的電鏡，照出病毒原形，將它抽絲剝繭，可見(jiàn)雖然病毒體非常小，比細(xì)胞都要小很多倍，結(jié)構(gòu)比其它病毒要完整一些，有外膜、衣殼、內(nèi)膜、基質(zhì)、類核等五大結(jié)構(gòu)，主要致病的是外膜和衣殼、內(nèi)膜等部位的蛋白質(zhì)：

如何傳染?

　　家豬明明在自家的豬圈里面好好地養(yǎng)著，為什么會(huì)染上病毒呢?難道病毒會(huì)飛不成?其實(shí)可能人還是關(guān)鍵。非洲和歐洲，前些年已經(jīng)流行過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間的非洲豬瘟，所以在網(wǎng)上可以找到比較完善的一些宣傳資料，就有愛(ài)沙尼亞做的一個(gè)動(dòng)畫(huà)，非常形象地說(shuō)明了病毒是如何傳到家豬身上的。

　　野外，感染病毒的野豬死亡后，尸體分解，其中的病毒在環(huán)境中還可以殘留幾個(gè)月：

　　此時(shí)，如果人接觸了病毒，這些病毒可通過(guò)褲子和鞋子帶回來(lái)，豬接觸后就會(huì)被感染：

　　一旦有一只家豬感染后，無(wú)論是其本身和其它豬的接觸，還是其嘔吐物，都是傳染源：

　　而在我們國(guó)內(nèi)，原來(lái)在非洲和歐洲流行的豬瘟病毒如何進(jìn)入國(guó)內(nèi)，國(guó)家還在溯源，而國(guó)內(nèi)這幾個(gè)地方的接連流行，很可能是由于一些攜帶病毒但未發(fā)病的豬跨省運(yùn)輸。

　　除此之外，還有一種傳染途徑是，通過(guò)蜱這個(gè)中介宿主傳播，這跟蚊子傳播病毒一個(gè)道理。不過(guò)目前，這個(gè)病毒還沒(méi)有感染人的能力。

非洲豬瘟病毒引起了哪些免疫學(xué)改變

　　按理說(shuō)，豬跟人一樣，也有著完善的免疫系統(tǒng)，能夠應(yīng)對(duì)外來(lái)感染，發(fā)動(dòng)免疫系統(tǒng)應(yīng)對(duì)攻擊。然而，非洲豬瘟病毒非常狡猾，它假裝好人，騙過(guò)免疫系統(tǒng)，并且可以抑制免疫反應(yīng)：

　　1、衣殼上的B238L，可廣泛抑制宿主基因轉(zhuǎn)錄，尤其是干擾素和TLR3、TLR4這幾個(gè)基因被抑制，豬的免疫系統(tǒng)就老老實(shí)實(shí)，不會(huì)識(shí)別病毒和攻擊病毒了。

　　2、外膜的cD2V蛋白，使得病毒顆粒和被感染的細(xì)胞能夠結(jié)合到紅細(xì)胞，并損害淋巴細(xì)胞的增殖能力?？聪旅孢@張圖，V就是病毒，讓紅細(xì)胞(RBC)緊緊地包住它們，隱藏起來(lái)，并且在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，可以感染巨噬細(xì)胞(Macrophage)：

　　3、C型凝集素，能夠抑制NK細(xì)胞這個(gè)體內(nèi)特警戰(zhàn)士，騙過(guò)他們的攻擊。

　　4、通過(guò)IAP和Bcl2類似物，抑制凋亡。

　　傳聞這種病毒是100%致死的，5～12天內(nèi)基本死亡。但在前面這則新聞中，可發(fā)現(xiàn)發(fā)病430頭，死亡340頭，這說(shuō)明有90頭豬沒(méi)有死亡，要么可能感染時(shí)間短，尚未致死，要么可能其免疫功能強(qiáng)大。

　　盡管病毒很強(qiáng)大，但免疫系統(tǒng)也不是完全吃素的，還是可以產(chǎn)生保護(hù)性免疫，這些保護(hù)性免疫的機(jī)制，就是疫苗研發(fā)的基礎(chǔ)。利用減毒的非洲豬瘟病毒主要發(fā)現(xiàn)了以下免疫保護(hù)機(jī)制：

　　1、CD8+T細(xì)胞是必需的，保護(hù)作用與非洲豬瘟病毒特異性產(chǎn)gamma干擾素記憶CD8+T細(xì)胞比例密切相關(guān)。

　　2、抗體。抗體就像導(dǎo)彈，即使病毒藏得再深，也能找出來(lái)結(jié)合上去，再召喚免疫細(xì)胞干掉它們。

流式在疫苗研發(fā)中能起到什么作用?

　　到目前為止，ASFV疫苗開(kāi)發(fā)的主要進(jìn)展集中在減毒活病毒上。這些病毒經(jīng)過(guò)基因改造以防止完全感染，但仍可引發(fā)免疫反應(yīng)，保護(hù)動(dòng)物免受未來(lái)感染。雖然這是開(kāi)發(fā)疫苗的常用且有效的方法，但可能存在安全性問(wèn)題，因?yàn)橐呙缇昕赡芤鹋R床癥狀并持續(xù)存在于動(dòng)物體內(nèi)。2018年2月份Linda Dixon團(tuán)隊(duì)篩選了30%的ASFV基因組，并根據(jù)其生產(chǎn)能夠產(chǎn)生免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)的能力排名找出了47個(gè)基因，準(zhǔn)備從中篩出能夠誘導(dǎo)最佳免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)，研發(fā)蛋白質(zhì)疫苗。

　　無(wú)論是哪種類型的疫苗，均需要評(píng)估疫苗真實(shí)有效的效果，評(píng)價(jià)指標(biāo)就上前述的非洲豬瘟病毒特異性產(chǎn)gamma干擾素記憶CD8+T細(xì)胞和病毒特異性抗體?？贵w，可能大多會(huì)通過(guò)ELISA檢測(cè)，流式在檢測(cè)非洲豬瘟病毒特異性產(chǎn)gamma干擾素記憶CD8+T細(xì)胞，非常重要，這類細(xì)胞就是專門捕獲非洲豬瘟病毒的殺手，只有這些細(xì)胞多了，抗體也有了，病毒一進(jìn)入豬體內(nèi)就會(huì)被細(xì)胞和抗體擊殺，那么非洲豬瘟也就會(huì)漸漸銷聲匿跡了。所以，流式可以使得疫苗的免疫學(xué)效果更直觀，在控制流行病的疫苗研發(fā)中是一個(gè)非常關(guān)鍵的技術(shù)。