在創(chuàng)新藥品研發(fā)領(lǐng)域，熱熔擠出技術(shù)(簡稱 HME)被視為一種新型的藥物傳遞技術(shù)，它是在擠出機(jī)的作用下，將藥物活性成分(API)均勻分散和分布于聚合物載體中的連續(xù)工藝。與傳統(tǒng)間歇式制藥工藝相比，熱熔擠出技術(shù)具有可連續(xù)化操作、生產(chǎn)效率高、減少粉塵、可在線監(jiān)測等優(yōu)勢，此外還能縮短藥品研發(fā)周期、降低研發(fā)成本。目前，HME在制藥領(lǐng)域主要用于提高難溶性藥物的溶出度、制備緩控釋制劑/定位釋放制劑、掩蓋API不良味道等方面。
 　　熱熔擠出技術(shù)逐漸應(yīng)用到新藥研發(fā)領(lǐng)域
 　　2004年，F(xiàn)DA開始推行PAT技術(shù)，鼓勵(lì)熱熔擠出在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用。目前，國外的輝瑞、默克等知名制藥企業(yè)都有運(yùn)用HME制藥工藝生產(chǎn)藥品，并且部分藥品已經(jīng)得到FDA批準(zhǔn)上市。而就國內(nèi)情況來看，與國外醫(yī)藥行業(yè)相比，熱熔擠出技術(shù)發(fā)展較晚，不過近年來我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)布的優(yōu)化評(píng)審鼓勵(lì)創(chuàng)新、國家集采等利好政策不斷，加速了藥品的研發(fā)創(chuàng)新，熱熔擠出技術(shù)也不斷應(yīng)用到新藥的研發(fā)生產(chǎn)當(dāng)中。
 　　例如，近日，熱熔沉積(FDM)3D打印藥物制劑開發(fā)商——南京三迭紀(jì)醫(yī)藥科技有限公司(簡稱“三迭紀(jì)”)宣布，公司針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀的晝夜節(jié)律進(jìn)行設(shè)計(jì)和自主研發(fā)的初個(gè)3D打印藥物產(chǎn)品“T19”，獲得FDA的新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)(IND)。據(jù)悉，該產(chǎn)品的設(shè)計(jì)即采用熱熔擠出沉積3D打印技術(shù)，通過藥片三維結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，達(dá)到對藥物組合釋放的精準(zhǔn)控制，從而在人體實(shí)現(xiàn)目標(biāo)藥物動(dòng)力學(xué)曲線。公司正計(jì)劃向FDA遞交第二個(gè)和第三個(gè)產(chǎn)品的PIND。另外，三迭紀(jì)還于近日完成了近億元A+輪融資。
 　　業(yè)內(nèi)表示，HME在新藥領(lǐng)域的優(yōu)勢凸顯，可實(shí)現(xiàn)藥物釋放時(shí)間、部位、速率的精準(zhǔn)控制，并能夠?qū)λ幬镝尫欧绞竭M(jìn)行靈活組合，從而提高藥物產(chǎn)品的療效，降低副作用，以及提高藥物產(chǎn)品開發(fā)效率和成功率。“幾乎所有的大型創(chuàng)新藥企業(yè)在生產(chǎn)研發(fā)中都在考慮應(yīng)用熱熔擠出設(shè)備，這也將給熱熔擠出設(shè)備帶來機(jī)遇。”
 　　熱熔擠出設(shè)備迎機(jī)遇
 　　據(jù)了解，熱熔擠出設(shè)備可分為柱塞式和螺桿式，其中前一種由于混和能力較弱，已經(jīng)逐漸被市場淘汰，而螺桿式擠出機(jī)可以分為單螺桿、雙螺桿和多螺桿，目前單螺桿和雙螺桿在制劑領(lǐng)域應(yīng)用較為普遍。
 　　為了更好的滿足不同客戶的需求，國內(nèi)相關(guān)裝備企業(yè)也不斷創(chuàng)新，或通過展開多方面的合作，開發(fā)更適合我國國情的熱熔擠出機(jī)。例如，有設(shè)備企業(yè)為了滿足用戶不同產(chǎn)量的需求，打造型號(hào)齊全的各類熱熔擠出機(jī)，可以服務(wù)于研發(fā)小試、中試到量產(chǎn)。其中在新藥研發(fā)領(lǐng)域，由于研發(fā)人員在藥物前期開發(fā)階段經(jīng)常面臨API缺乏或成本昂貴，以及篩選優(yōu)化配方的挑戰(zhàn)。對此，該設(shè)備企業(yè)打造了針對性的研發(fā)型設(shè)備，“僅需少量投料量即可完成一次實(shí)驗(yàn)，不僅降低了實(shí)驗(yàn)成本，也大大縮短了研發(fā)周期。”
 　　也有設(shè)備企業(yè)的熱熔擠出機(jī)采用了國際公認(rèn)的平行雙螺桿結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，可無縫放大至小試、中試及量產(chǎn)設(shè)備。據(jù)介紹，該螺桿還采用嚙合同向旋轉(zhuǎn)設(shè)計(jì)，具有強(qiáng)大的力矩輸出，可以滿足因API熱穩(wěn)定性差而受熱分解的特殊藥物研發(fā)需求，并采用了積木式設(shè)計(jì)，可針對不同物料靈活調(diào)整螺桿組合，適應(yīng)性更廣。
 　　目前，單一的設(shè)備供應(yīng)商已經(jīng)難以給用戶帶來更多的附加值，而可以為客戶提供熱熔擠出一站式技術(shù)服務(wù)的供應(yīng)商往往更具備競爭優(yōu)勢。例如，迦南科技不但為制藥企業(yè)生產(chǎn)、研發(fā)領(lǐng)域提供工藝穩(wěn)定的熱熔擠出裝備，而且可以提供完善的熱熔擠出系統(tǒng)解決方案，包括提供預(yù)混、喂料、熱熔擠出、切粒、研磨等匹配工藝的全套設(shè)備；熱熔擠出藥品研發(fā)服務(wù)外包；熱熔擠出工藝試驗(yàn)、軟件模擬、工藝優(yōu)化等一站式技術(shù)服務(wù)。