MHC分子在呈遞抗原中的作用

抗原都需經(jīng)過(guò)不同途徑的加工處理形成多肽后，再與MHC’分子結(jié)合成復(fù)合體并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面而呈遞給T細(xì)胞。因此，兩類MHc分子可以看作是抗原多肽的載體．分別呈遞外源性和內(nèi)源性抗原。表13—4比較了人類I型、Ⅱ型MHC蛋白特點(diǎn)，圖13一16則展示了MHC I和MHCⅡ類蛋白分子的結(jié)構(gòu)模式。

1．MHC I類分子在呈遞抗原中的作用

MHC I類分子表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面，完整的MHC I類分子含有一條a鏈(重鏈)、一條 鏈( 2一微球蛋白)。a鏈有5個(gè)主要的結(jié)構(gòu)域，a1和a2區(qū)形成了一個(gè)寡肽抗原結(jié)合槽，a3的Ig樣區(qū)與細(xì)胞毒T細(xì)胞的TcR的共受體CD8結(jié)合，與靶細(xì)胞的裂解殺傷作用有關(guān)。 2一微球蛋白與a鏈相互作用，對(duì)穩(wěn)定MHC I類分子的構(gòu)象意義重大。

MHC I類分子的主要作用是與內(nèi)源性抗原多肽結(jié)合形成復(fù)合物并星遞給CD8一T細(xì)胞，誘發(fā)特異性細(xì)胞殺傷效應(yīng)。完整的抗原必須首先在胞漿中降解成多肽并轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)與新組裝的MHC I類分子結(jié)合。

MHC I類分子也能呈遞外源性抗原．主要由巨噬細(xì)胞、DC等抗原呈遞細(xì)胞完成。進(jìn)入胞內(nèi)囊泡結(jié)構(gòu)中的抗原通過(guò)囊泡破裂而釋放或通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入胞液，隨后的加工處理呈遞過(guò)程與胞內(nèi)抗原情況相似。外源性抗原也可不經(jīng)過(guò)上述途徑而直接與胞膜表面的空載MHC I類分子結(jié)合，但這種方式并不主要。

2．MHCⅡ類分子

MHCⅡ類分子主要表達(dá)于抗原呈遞細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、DC、B細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞等。其主要作用是以多肽MHCⅡ類分子復(fù)合物的形式將抗原呈遞給cD4+T細(xì)胞。MHCⅡ類分子的a、 鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與7鏈聚合，形成九聚體(a )3，不同于a、 鏈的多態(tài)性， 鏈呈非多態(tài)性，故稱為恒定鏈(invamnt chain，Ii)．又名CD74，是呈遞抗原過(guò)程中的重要輔助分子。

外源性的蛋白抗原進(jìn)入機(jī)體后，大部分在內(nèi)質(zhì)體及溶酶體的酸性環(huán)境中被蛋白酶等水解為抗原多肽片段，其中僅有小部分能與MHc分子結(jié)合的多肽具有免疫原性。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，新合成的MHCⅡ類分子與Ii連接在一起，經(jīng)過(guò)高爾基體加工最終形成MHcⅡI-復(fù)合體，在與多肽結(jié)合前由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)體腔。在內(nèi)質(zhì)體腔內(nèi)Ii被降解或解離后，MHCⅡ再與抗原多肽結(jié)合形成穩(wěn)定的多肽一MHCⅡ類分子復(fù)合體，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。

部分外源性抗原也可通過(guò)直接與胞膜表面的空載MHcⅡ類分子結(jié)合后，形成穩(wěn)定的多肽MHCⅡ類分子復(fù)合體，再轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。