噴霧劑，系指原料藥物或與適宜輔料填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜及皮膚等的制劑。

噴霧劑概念：

指不含拋射劑，借助于手動泵的壓力將藥液噴射成霧狀的制劑。質(zhì)量要求：①藥物分散均勻、穩(wěn)定。溶液型噴霧劑的藥液要澄明;乳劑型噴霧劑分散相在分散介質(zhì)中應(yīng)分散均勻;混懸型噴霧劑中的藥物應(yīng)微粉化。②無毒、無刺激。③用于創(chuàng)面的應(yīng)無菌。

氣霧劑概念：

指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑。使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出。質(zhì)量要求：①無毒、無刺激。②噴出物的霧滴或霧粒要細(xì)小、均勻、劑量準(zhǔn)確。③泄露與爆破應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用。④用于燒傷、燙傷的氣霧劑應(yīng)無菌。

氣霧劑和噴霧劑的區(qū)別：

噴霧劑和氣霧劑最大的區(qū)別在與噴霧劑靠借助外力噴射，氣霧劑借助內(nèi)壓及拋射劑噴出。另外氣霧劑相對噴霧劑的缺點有：①成本較高(因內(nèi)壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊的生產(chǎn)設(shè)備)。②拋射劑有致冷效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚創(chuàng)面可引起不適于刺激。③拋射劑有一定的毒性，不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。④易發(fā)生爆炸。

根據(jù)噴霧劑內(nèi)容物的不同可分為溶液型噴霧劑、乳液型噴霧劑、混懸型噴霧劑。噴霧劑的制備需根據(jù)藥物本身的溶解性能、毒副作用及其他理化性質(zhì)選擇合適的類型及制備工藝。

1、溶液型噴霧劑的制備

溶液型噴霧劑藥物以分子狀態(tài)分散在溶劑中形成澄明溶液。此類噴霧劑多以水或不同濃度乙醇溶液為溶媒，增強難溶性藥物的溶解性能成為此類型制劑研究的關(guān)鍵。

生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)將具有低溶解度、高滲透特性的藥物歸為Ⅱ類藥物，高溶解度、低滲透性的藥物歸為Ⅲ類藥物，大多數(shù)藥物包括天然藥物的活性成分多屬于此2類，可根據(jù)藥物溶解性能和滲透性能的優(yōu)劣，選擇適宜的增溶方法。

2、混懸液型噴霧劑的制備

混懸液型噴霧劑是將難溶性藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定分散體系。助懸劑、潤濕劑是制備混懸液常用的輔料，通過加入適量的助懸劑、潤濕劑等輔料，使難溶性藥物顆粒在溶液中形成均勻的分散體系。

常用的助懸劑包括合成或半合成的高分子材料如微晶纖維素、羥甲基纖維素納、卡波姆等;潤濕劑常用的有非離子型表面活性劑如聚山梨酯類、泊洛沙姆等。

在制備過程中，藥物粒徑、藥液黏度以及助懸劑、潤濕劑等輔料的篩選都會對混懸液型噴霧劑的物理穩(wěn)定性產(chǎn)生重要影響。

3、乳液型噴霧劑的制備

乳液型噴霧劑為2種或2種以上的不相混溶的液體混合后形成的非均勻的液體分散體系。根據(jù)形成的乳液滴粒徑大小的不同，又可分為普通乳、亞微乳、微乳。

乳劑作為優(yōu)良的藥物載體，在噴霧劑中應(yīng)用廣泛，其中以微乳型噴霧劑較為常見，微乳不僅可以增強藥物的溶解性、滲透性而且具有靶向作用，提高藥物的生物利用度。

以揮發(fā)油為代表的脂溶性較強的中藥活性成分，其水溶性較差，將其制備成乳液型噴霧劑有利于增加藥物溶解性，提高藥物的物理穩(wěn)定性，充分發(fā)揮藥物療效。

4、其他類型噴霧劑的制備

除了以上類型噴霧劑外，原位凝膠噴霧劑也在研究中不斷發(fā)展，根據(jù)凝膠性質(zhì)可分為溫敏型、pH敏感型、離子敏感型等。原位凝膠噴霧劑結(jié)合了溶液劑和凝膠劑的特點，含藥物的高分子材料以溶液形態(tài)給藥后，在外部環(huán)境刺激下發(fā)生相變形成半固體凝膠狀物質(zhì)，可長時間黏附于用藥部位。

常用的溫敏型凝膠材料以泊洛沙姆為主，其中泊洛沙姆407較為常用，具有生物相容性好、刺激性低、毒性小等特點;pH敏感型凝膠材料包括卡波姆、殼聚糖及其衍生物等;常用的離子敏感型凝膠材料有去乙酰結(jié)冷膠、海藻酸鹽等。

在原位凝膠噴霧劑的制備中，原位凝膠所使用的高分子材料的類型及用量、凝膠的黏度、溫度以及凝膠時間等都會影響到制劑最終的質(zhì)量。

超低容量噴霧劑是供超低容量噴霧施用的一種專用劑型。

超低容量噴霧劑是一種特制的油劑。在地面或用飛機將超低容量噴霧劑噴灑成70～120μm的細(xì)小霧滴，均勻分布在植物莖葉的表面上，從而有效地發(fā)揮防治病、蟲、草害的作用。其特點是用藥量少、藥效好、工效高、防治費用低、不用水或用極少水。

1、超低容量液劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

①有效成分含量達(dá)到額定標(biāo)準(zhǔn)。

②外觀為單相透明油狀液體。

③低溫穩(wěn)定性在-5℃下貯存48 h不析出沉淀物或漂浮物。

④熱貯穩(wěn)定性合格。

⑤揮發(fā)性以濾紙懸掛法測定，揮發(fā)率≤30%。

⑥閃點開口杯法測定 70℃。

⑦黏度以恩氏黏度計測定法， 2Paos(25℃)。

⑧急性毒性小白鼠急性口服LD50 300 mg/kg。

⑨植物安全性在推薦使用劑量下，不產(chǎn)生藥害。

2、噴霧劑特點

由于超低容量噴霧劑的特點所致，其缺點有：

①霧滴小，易飄移;

②受施藥環(huán)境影響(如溫度、濕度、風(fēng)力等)較大;

③易發(fā)生漏噴或反復(fù)噴霧現(xiàn)象(對飛機操控人員要求高)。

根據(jù)這些缺點，對施藥器械、操作人員素質(zhì)和施藥方式有較嚴(yán)格的要求。

3、噴霧劑開發(fā)過程

超低容量噴霧劑一般由原藥、溶劑及其他助劑(如增溶劑、降低藥害劑、減黏劑及靜電劑等)組成，加工時按制劑各組分的定額數(shù)量，投入一個配制罐中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，剩余工作按制劑加工分裝即可。

(1)農(nóng)藥原藥的選擇用于病蟲害防治的農(nóng)藥原藥種類繁多，但適用于航空施藥農(nóng)藥原藥種類需要有如下特點。

①毒性低。日本航空施藥所使用農(nóng)藥原藥的毒性要求為大鼠大于300 mg/kg，這是由于施藥時霧滴空中飄浮時間比較長及人員對設(shè)備的維護(hù)考慮。

②對作物安全。航空超低容量噴霧施藥是未經(jīng)稀釋或稀釋倍數(shù)較低，比常規(guī)噴霧的濃度要大得多，這就要求農(nóng)藥原藥本身需要有比較高的安全性。

③揮發(fā)性低。霧滴從高速的飛行器到靶標(biāo)，這是一個非常有利于液體揮發(fā)的過程，所以要求農(nóng)藥原藥具有揮發(fā)性的特點以保證施藥后在靶標(biāo)生物表面達(dá)到有效劑量。

④閃點：民航總局要求開口杯法劃定大于70℃。

(2)溶劑的篩選

①溶解性。在選擇農(nóng)藥原藥之后，需要對溶劑進(jìn)行篩選，首先要求溶劑具有良好的溶解性;可以將農(nóng)藥原藥溶解，如果一種主溶劑不能配出合格的農(nóng)藥原藥時還需要使用助溶劑增加原藥的溶解度。

②黏度。通常情況下藥液的黏度越大越難以霧化，航空施藥的藥劑其黏度如果過高，霧滴過大會導(dǎo)致施藥后霧滴分布不均勻，如果黏度過低、霧滴過于細(xì)小會增加其在空中飄浮的時間，從而影響藥液在靶標(biāo)生物表面的沉積。一般認(rèn)為黏度在10 mPa·s左右是合適的。

③相對密度。有資料顯示，如果航空施藥超低容量液劑的相對密度 0.95時，有必要調(diào)整溶助劑的組分，否則會影響噴霧劑霧化及沉降。