腫瘤標志物聯(lián)合檢測法在早期發(fā)現(xiàn)、病程監(jiān)控、機制研究、腫瘤轉移及預后監(jiān)測中應用

?????? 據(jù)統(tǒng)計，我國每年新患癌癥的病人約160萬人，每年因癌癥死亡的人數(shù)約130萬人。我國大、中城市居民的許多死亡原因中，癌癥是第一位死因。

?????? 世界衛(wèi)生組織作出最新權威性結論，癌癥患者如能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達80%以上。腫瘤標志物可以比影像學更早的發(fā)現(xiàn)腫瘤，因而對于治療癌癥意義深遠。腫瘤標志物的分泌來源于腫瘤微環(huán)境的基質細胞以及腫瘤細胞，存在于細胞、組織或體液中，能用化學或免疫方法定量證實腫瘤存在，監(jiān)測腫瘤治療和預后的物質。

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? 圖1：常見腫瘤標志物聯(lián)合檢測方案

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?????? 目前為止，還沒有找到靈敏度、特異性100%的腫瘤標志物。單一指標、單一因子的檢測很難準確的實現(xiàn)腫瘤早期檢測、病程監(jiān)控及預后治療效果的評估等。如傳統(tǒng)的Elisa方法，僅能進行單一蛋白因子的檢測。若要提高檢測的準確性和特異性，需要進行多個Elisa實驗檢測不同的蛋白因子。以10個蛋白因子檢測為例，需要10個Elisa試劑盒，至少1ml的樣本，一周時間才能得到結果。無論從人力、財力還是時間和樣本量來說，都不是很好的選擇。而且10個因子不是同時檢測也可能造成結果的誤差。

圖2 檢測對象越豐富疾病區(qū)分度越好（class代表指標分類，marker代表具體指標）

?????? 目前，實現(xiàn)腫瘤標志物聯(lián)合檢測的最便捷最高效的技術手段之一就是xMAP技術。xMAP技術基于不同熒光編碼的微珠。每一種編碼微珠標記一種可捕獲相應目標分子的抗體，根據(jù)檢測靶標的數(shù)量，選擇1-100種標記的微珠，混合后與樣品中待測的靶標分子作用，然后在液流驅動下逐個通過檢測窗口，兩束不同波長激光對每個微球進行檢測，635nm激光檢測微球的色標編碼從而確定檢測的靶標，532nm激光檢測相應靶標上的熒光標記進行定量，通過計算機分析和標準曲線擬合，直接對每一種目標分子進行定量。該技術利用Luminex多功能液相芯片平臺實現(xiàn)了對蛋白、核酸等靶標分子的多重檢測，是唯一被納入美國臨床實驗室質控的高通量技術，被譽為真正的臨床型生物芯片。

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圖3 xMAP技術原理圖

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視頻1：xMAP技術原理及Milliplex技術平臺介紹

基于xMAP技術的多重檢測平臺的優(yōu)勢：

- 多重檢測：實現(xiàn)1-500重因子同時檢測，為微量樣本的精確檢測提供技術保障；

- 高靈敏度：精密的光學設計提升檢測靈敏度，可低至0.04pg/ml；

- 快速/高通量：96/384孔板自動化高通量檢測，每小時數(shù)據(jù)量可達9,600個結果；

- 微量樣本：僅需10-50ul的樣本量使得跟蹤動物模型的階段性變化成為可能，避免個體差異帶來的實驗誤差。

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?????? 目前，已有幾千篇文獻報道利用xMAP技術進行腫瘤標志物聯(lián)合檢測以提高腫瘤檢查準確性和特異性。例如，Irene等人采用非侵入性方法（血清）對卵巢癌6個標志物進行檢測，發(fā)現(xiàn)6個標志物聯(lián)合診斷比原來的單個CA-125檢測準確率明顯提升（95.3% vs 72%）,從而能夠展開卵巢癌的早期治療（圖2）。

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圖4：Irene等人卵巢癌早期檢測研究已發(fā)表于Clinic Cancer Research(IF: 8.19)

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?????? 作為Luminex 最早的全球合作伙伴，Merck提供包括Luminex儀器、Milliplex高通量多因子檢測試劑盒、Milliplex Analyst 軟件和Biomarker service在內(nèi)的一整套高通量多因子檢測平臺。Merck始終致力于生物標志物多重檢測技術與研發(fā)，擁有三十多年的研發(fā)和服務經(jīng)驗。目前可以提供8個種屬超過1200個蛋白因子的檢測，涉及免疫、代謝、腫瘤、神經(jīng)、信號通路、干細胞等多個熱門研究領域，能夠滿足多數(shù)腫瘤標志物開發(fā)與診斷需求。此外，Merck已與全國各地腫瘤醫(yī)院與研究所合作，提供檢測平臺和服務，積累了二十年檢測與分析的經(jīng)驗，因此開設腫瘤標志物聯(lián)合檢測法應用專題，分享成功經(jīng)驗給廣大臨床及診斷研究工作者。

?????? 本專題將分成多期探討腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、病程監(jiān)控、機制研究、腫瘤轉移及預后監(jiān)測等方面的標志物多重檢測應用。歡迎訂閱Merck生物標志物期刊，掌握最新研究進展。

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專題下一期預告：腫瘤早期診斷之多重生物標志物檢測法

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