? ? 今年10月29日，中國首個大樣本多中心卵巢癌患者BRCA突變研究數(shù)據(jù)在葡萄牙里斯本舉辦的IGCS(國際婦癌協(xié)會)雙年會上發(fā)布，填補了我國在該研究領域的空白。11月11日，在由上海市抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會主辦，阿斯利康和華大基因協(xié)辦的“中國首個多中心卵巢癌患者BRCA突變研究數(shù)據(jù)公布”媒體發(fā)布會上，該研究負責人復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任吳小華教授指出：“中國首個多中心卵巢癌患者BRCA突變研究數(shù)據(jù)的公布，為學界提供了首個可靠的、具有代表性的中國患者人群BRCA突變狀況的數(shù)據(jù)，為進一步在中國卵巢癌患者中制定精準治療方案、確立BRCA檢測共識提供了理論基礎和依據(jù)?！?p>? ?BRCA一旦突變，卵巢癌發(fā)病風險將大幅增加

? ?卵巢癌是女性中最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)國家癌癥中心資料，我國每年卵巢癌新發(fā)病例數(shù)約為5.21萬人，死亡病例數(shù)約為2.25萬人，死亡率位居婦科惡性腫瘤的首位。卵巢癌發(fā)病隱匿，且缺乏有效的篩查及早期診斷措施，約70％患者在確診時已屬晚期，存在腫瘤的廣泛播散和轉(zhuǎn)移，5年生存率僅為30-40％左右。

? ?研究發(fā)現(xiàn)BRCA突變與卵巢癌的發(fā)生關系密切，BRCA1和BRCA2均為抑癌基因，在調(diào)節(jié)細胞復制、DNA損傷修復、細胞正常生長方面有重要作用，如果BRCA發(fā)生突變，就喪失了抑制腫瘤發(fā)生的功能，導致癌細胞大量繁殖。研究發(fā)現(xiàn)，一般人群的卵巢癌終生發(fā)病風險約為1%，而BRCA1突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風險可高達40%，BRCA2突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風險可升高至11-18%。因此BRCA檢測不僅能成為卵巢癌早期篩查的重要參考數(shù)據(jù)，對卵巢癌患者后期用藥也極具臨床指導意義。

? ?美國著名影星安吉麗娜·茱莉就曾因檢測出BRCA1突變而預防性切除了雙側(cè)卵巢及輸卵管以預防卵巢癌，一時間BRCA檢測成為社會熱點話題。

? ?BRCA檢測：簡單方便告知患癌風險

BRCA1/2都是典型的抑癌基因，其突變可能出現(xiàn)于基因的各個區(qū)域，僅僅檢測這兩個基因的某幾個變異，不僅不能全面解析患癌風險，反而會有大范圍漏檢的可能，因此傳統(tǒng)的測量單個位點的一代測序不適用于檢測BRCA突變。另外一個值得關注的點是，每個人都有各類基因變異，但其中大多都是無害的，所以檢測機構(gòu)不僅要找到基因變異，更要有可靠的數(shù)據(jù)庫和遺傳解讀能力，后者決定了每個找到的基因變異能否被正確地判定為有害還是無害。

? ?大眾在選擇基因檢測機構(gòu)時首先要看準資質(zhì)。一般而言，三甲醫(yī)院進行的遺傳性腫瘤基因檢測相對可靠，但是三甲醫(yī)院中能開展該檢測項目的比較稀少，目前國內(nèi)進行遺傳性腫瘤基因檢測的多為第三方臨床檢驗中心。2015年3月27日，國家首批腫瘤診斷與治療項目高通量基因測序技術臨床試點單位確定，全國僅5家第三方臨檢機構(gòu)獲得該試點資格，包括深圳華大臨床檢驗中心和天津華大醫(yī)學檢驗所。衛(wèi)生部臨床檢驗中心2016年4月對44家做腫瘤基因測序的實驗室（包括醫(yī)院和基因檢測公司）進行了考試，深圳華大臨床檢驗中心、天津華大醫(yī)學檢驗所、中山大學附屬腫瘤醫(yī)院、深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院等都獲得了滿分。美國病理學會(CAP)的2016年上半年BRCA基因檢測能力驗證項目結(jié)果表示，深圳華大臨床檢驗中心的結(jié)果全部合格，滿分通過，也標志著華大基因在BRCA1/2基因檢測項目的檢測流程、信息分析和臨床解讀整個環(huán)節(jié)的規(guī)范性和準確性均達到了國際標準。

? ?28.45%的中國卵巢癌患者存在BRCA突變

? ?近二十余年，國外很多文獻報道過卵巢癌患者中BRCA突變的比例大致在5-29%，但來自亞洲的數(shù)據(jù)很少，尤其是在中國，由于BRCA檢測并不是一項常規(guī)檢測項目，因此尚無此方面大規(guī)模、多中心的研究數(shù)據(jù)。

? ?由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、山東大學齊魯醫(yī)院、中山大學附屬腫瘤醫(yī)院、四川大學華西第二醫(yī)院共同完成的中國首個多中心卵巢癌患者BRCA突變研究，共納入826例上皮性卵巢癌患者,采用目前國際上公認最準確的二代測序方法進行BRCA1/2基因突變的檢測，發(fā)現(xiàn)我國卵巢癌患者BRCA突變率為28.45%，其中BRCA1突變率為20.82%，BRCA2突變率為7.63%。該研究牽頭人，吳小華教授指出：“此項研究證實：中國超過四分之一的卵巢癌患者都存在BRCA突變，徹底顛覆了我國卵巢癌患者BRCA突變率較低的傳統(tǒng)觀念；同時，研究還發(fā)現(xiàn)BRCA突變不僅局限于有卵巢癌家族史的患者或者是某一病理類型，因此非常有必要在中國將BRCA檢測作為所有上皮性卵巢癌患者的常規(guī)檢測之一，該檢測對于進一步制定和評估治療方案必不可少?！?p>? ?推廣BRCA突變檢測，助力卵巢癌精準治療

? ?對卵巢癌患者進行BRCA突變檢測，有助于更好地進行預后的判斷、化療方案的選擇、家族遺傳史患者親屬的風險評估，幫助醫(yī)生根據(jù)患者的基因特點來選取更精準的治療方案。由于BRCA突變檢測對實驗室設備和檢測人員技能要求很高，目前該檢測并沒有普及，即使是一些大醫(yī)院都不能進行該項檢測。臨床多中心研究中的BRCA1/2基因檢測，由華大基因提供。隨著第二代高通量測序技術的普及，將會有越來越多的醫(yī)院能開展BRCA基因檢測。

? ?在媒體溝通會上，吳小華教授總結(jié)道：“此次中國首個多中心卵巢癌患者BRCA突變研究的成功發(fā)布，要感謝阿斯利康和華大基因的大力協(xié)助。目前，晚期卵巢癌的治療一直是婦科腫瘤醫(yī)生面臨的嚴峻考驗，我相信通過對疾病的深入研究，對新藥的不斷研發(fā)，以及基因檢測技術的提高和普及，最終將惠及卵巢癌患者，為她們爭取更多寶貴的、高質(zhì)量的生存時間，綻放生命的精彩?！?p>