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　　近日，中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心林文楚課題組，在小細胞肺癌靶向治療研究領域取得新進展，相關研究成果以JQ1 synergizes with the Bcl-2 inhibitor ABT-263 against MYCN-amplified small cell lung cancer為題，在線發(fā)表在Oncotarget上。

　　小細胞肺癌是肺癌中惡性程度最高的一種亞型，約占肺癌病人的15%至20%。與非小細胞肺癌不同，由于可靶向治療的激酶（如EGFR和ALK等）很少在小細胞肺癌中發(fā)生變異，因此目前沒有有效的靶向治療藥物應用于小細胞肺癌的臨床治療。該研究發(fā)現(xiàn)一種針對N-MYC擴增的小細胞肺癌的有效靶向治療方法：通過兩種小分子抑制劑（JQ1和ABT-263）的聯(lián)合使用能協(xié)同抑制N-MYC擴增的小細胞肺癌的生長。

　　課題組發(fā)現(xiàn)，N-MYC擴增的小細胞肺癌細胞系對表觀遺傳藥物-BET bromodomain抑制劑JQ1非常敏感。他們發(fā)現(xiàn)JQ1通過抑制N-MYC誘導BIM蛋白的表達，從而使N-MYC擴增的小細胞肺癌細胞對BCL-2抑制劑ABT-263更敏感。JQ1和ABT-263的聯(lián)合處理有效地干擾BIM與BCL-2和MCL-1的結合，從而使BIM發(fā)揮作用誘導細胞凋亡?？蒲腥藛T進一步在小細胞肺癌小鼠移植瘤模型中，證實JQ1和ABT-263的聯(lián)合使用有效地抑制N-MYC擴增的小細胞肺癌移植瘤的生長。研究工作表明，JQ1和ABT-263的聯(lián)合使用可能是有效治療N-MYC擴增的小細胞肺癌的方法，具有潛在的臨床應用價值。

　　研究工作是在國家自然科學基金、中科院百人計劃和安徽省自然科學基金的資助下完成的，并得到了香港中文大學生物醫(yī)學學院教授Vivian Wai Yan Lui的大力協(xié)助。

JQ1和ABT-263的聯(lián)合使用協(xié)同地抑制N-MYC擴增的小細胞肺癌生長的分子機理模式圖