在被CAR-T療法猛推一大步的細胞治療產業(yè)，數(shù)字化醫(yī)療服務供應商GE通過近年一系列動作，完成了入行的基礎奠定。近日，GE醫(yī)療正式發(fā)布亞洲區(qū)細胞治療企業(yè)整體解決方案，以整合解決方案模式，推動細胞治療的產業(yè)化應用。

　　GE亞洲區(qū)細胞治療整體解決方案發(fā)布

　　今年接連有諾華的Kymriah、Kite Pharma的Yescarta這兩個CAR-T療法獲FDA批準上市，意味著這項技術已經從臨床正式進入產業(yè)化階段，預示了這個領域的持續(xù)升溫。目前，在全球超過800個再生醫(yī)學臨床試驗中，超過40%的項目屬于免疫細胞療法，僅細胞治療應用于腫瘤治療市場就有望在2030年達到300億美元的規(guī)模。

　　而在國內，免疫細胞治療領域的開發(fā)也可謂如火如荼，截至目前，中國的干細胞治療臨床研究項目占全球的10%，而免疫細胞治療臨床研究則占全球的1/3，中國已成為僅次于美國的第二大市場。

　　GE亞洲區(qū)細胞治療整體解決方案發(fā)布現(xiàn)場

　　產業(yè)化是免疫細胞治療至關重要的下一步，在國內國外都是如此。因為制備工藝影響細胞治療的成本、安全性，影響其最終的應用范圍。尤其在CAR-T產品正式獲批應用于臨床后，這個領域的產業(yè)規(guī)模將會急劇增長，對細胞治療的產業(yè)化、生產效率和可擴展性也就提出了更高要求。在這個關鍵的節(jié)點，GE推出的整體解決方案為適應領域發(fā)展提前打好了基礎。

　　摸索靈活定制的產業(yè)化方案

　　在GE醫(yī)療生命科學事業(yè)部細胞治療業(yè)務全球總經理Ger Brophy看來，細胞治療是一個完全嶄新的行業(yè)，各方都在不斷地探索新的批復路徑。從已經申報的細胞研究臨床數(shù)量來看，中國已經是僅次于美國的第二大市場。但在這些數(shù)字背后，關鍵其實是如何保證所有的細胞療法真正有效、準確、能夠達到治療目的。

　　“有很多公司說可以治愈10個、20個患者，但是能不能有效準確的把這10個、20個治愈的方法拓展到500個甚至1000個患者身上，這是對于體系的有效性是否完善的最大考驗。免疫細胞治療整個過程每一步都需要數(shù)據(jù)和準確性的保證，所以每一步都很重要，不可缺失。另外，在免疫細胞治療領域，科學一直在不斷進步，但是科學家、臨床醫(yī)生都專注自己的領域，未必能了解每一步的治療、每一步的質控和每一步的銜接如何做到真正的工業(yè)化和產業(yè)化?！盙er Brophy說。

　　而GE推動的免疫細胞治療企業(yè)整體解決方案目標恰恰在于承擔起連接的任務。GE的整體解決方案涵蓋模塊化細胞治療生產方案KUBio?、靈活生產平臺FlexFactory?和貫穿全程的全方位服務，包括細胞治療工藝流程開發(fā)、Fast Trak培訓、項目管理和數(shù)字化咨詢服務等各個方面。GE希望通過整體解決方案降低運營成本、讓工程化更有效率、同時加速合作伙伴產品上市的節(jié)奏。

　　Ger Brophy表示，GE跟中國所有的高端醫(yī)院都有非常廣的聯(lián)系，了解腫瘤學家的需求和他們對CAR-T的要求。同時，GE在過去的很多年里已經證明了其在單抗和疫苗的生產方面是一家實力雄厚的解決方案提供者和整個工藝流程的整合者。

　　四年前，GE在中國推出單抗領域的解決方案，已經被超過十家以上的國內一線企業(yè)接受，包括輝瑞中國、百濟神州、喜康、金盟生物等。

　　細胞治療整體解決方案非常靈活，又能夠覆蓋細胞治療產業(yè)化方方面面?？梢詮淖畛跗诳蛻粢粋€技術上的更新到提供客戶最需要的幫助，每一個點都可以切入。其中，模塊化的KUBio?像積木，雖然每塊積木是相同的，卻可以搭出多種模型。所謂的模塊化并不是統(tǒng)一的制式，而是根據(jù)客戶不同的需求提供靈活的定制化。

　　GE醫(yī)療生命科學事業(yè)部大中華區(qū)總經理李慶則形象地將KUBio?比喻為一輛車，將FlexFactory?比喻成車的引擎。FlexFactory?在此前GE的單抗產業(yè)化解決方案中已經有了廣泛的應用，發(fā)揮的是迅速配置cGMP生產能力的作用。

　　覆蓋到醫(yī)院端口的GMP

　　細胞治療進入產業(yè)化階段，風險控制將會成為整個過程中的關鍵因素。

　　有關細胞治療產品究竟按照醫(yī)療技術還是按照藥品監(jiān)管此前一直有爭議。而在研討會上，CDE生物制品臨床部高晨燕部長已經有比較明確的表態(tài)，現(xiàn)在CAR-T在美國，包括未來在中國都應該作為藥物進行審評。復星凱特也在會議上明確表示，其引入到國內的產品會以藥品形式申報。此舉被李慶視作為這個行業(yè)建立了一個標桿。越來越多的聲音提出，多家醫(yī)院、廣泛患者使用的產品一定要走藥品注冊的路徑。如果有一些獨創(chuàng)性的、個體的早期探索，作為醫(yī)療技術存在還有一定的合理性，因為它本身還在探索。

　　實際上，將細胞治療納入藥品的全流程監(jiān)管將是控制風險的一種有效方式。

　　李慶同時強調，細胞治療目前是在醫(yī)院中操作的一項技術，把它放大到GMP的過程，必須讓整個的操作非常規(guī)范化、優(yōu)化工藝。因為在醫(yī)院中進行操作時，可能只是一兩個技術員應用一個較小的系統(tǒng)，一個醫(yī)院可能只負責幾十例到數(shù)百例，但是當放大到一個大規(guī)模商業(yè)生產的環(huán)境，如果不能把醫(yī)院獨特的方法變成標準的規(guī)范流程，在符合GMP的環(huán)境中操作，保證操作員嚴格按照SOP操作，就有可能給患者帶來很大的風險，所以要規(guī)劃好其中每一個步驟、培訓好人員。

　　在李慶看來，CAR-T產品其實比普通藥品的生產更加復雜，現(xiàn)在的CAR-T治療要在醫(yī)院里開展，要到醫(yī)院里面進行監(jiān)控。所以在美國，開展CAR-T治療的醫(yī)院要經過公司認證、事先協(xié)議后才能夠開啟治療操作。從這個角度上來說，跟一般意義上GMP只針對企業(yè)和相關供應商有所不同，CAR-T的GMP管理要延伸到醫(yī)院端口。把質量體系很好的覆蓋在這些醫(yī)院是很重要和艱巨的工作。

　　Ger Brophy則認為，必要的風險控制可以保證免疫細胞治療產品的安全性，這是最基本的前提，產業(yè)化中的風險控制有兩點是比較值得關注的。

　　第一，在把握整個流程時，要關注到更具體的細節(jié)。在流程當中最關鍵的是，通過很多步驟對產品、中間物、初期和最終物的檢測和質量控制。在GE的整體解決方案中，可以通過可控的條件以及整體的流程規(guī)劃，把控了解到具體哪位患者的細胞具體時間中在哪一個培養(yǎng)箱，培養(yǎng)的環(huán)境進行到哪一步。還會根據(jù)客戶的需求，添加降低更多風險的流程。

　　第二，因為數(shù)字化是保證試驗中的數(shù)據(jù)可靠性、實時性、有效性、可直接用于申報的關鍵，所以高度數(shù)字化的管理也可以控制流程中的風險。GE保證整個過程處于數(shù)字化的工廠里面，不僅實現(xiàn)每一個單位的數(shù)字化，還用數(shù)字化系統(tǒng)控制整個流程。

　　細胞治療技術升級

　　GE近年來在細胞治療領域有大手筆的布局，開啟了一系列的動作。

　　2016 年 1 月，GE 宣布和加拿大政府聯(lián)合投資3150萬美元成立BridGE@CCRM聯(lián)合細胞治療創(chuàng)新中心;4月，GE Ventures 和梅奧醫(yī)學中心宣布成立 Vitruvian Networks Inc.，以推動規(guī)模化、數(shù)字化細胞治療應用;7月，GE收購了細胞生物工藝系統(tǒng)供應商 Biosafe Group SA，根據(jù)Forturn報道，此次收購使GE在細胞治療領域的規(guī)模擴大一倍。2017年4月，GE醫(yī)療宣布并購為環(huán)境敏感的細胞治療提供低溫鏈技術的專業(yè)公司 Asymptote。

　　實際上，通過這一系列的收購和合作，GE已經基本上完成了細胞治療產業(yè)化的技術鏈布局，談到下一步的發(fā)展計劃，GE更關注在技術上的升級。Ger Brophy表示，GE現(xiàn)在推出的整體解決方案中的很多產品是從一些其他的行業(yè)借鑒過來的，比如說GE的移植業(yè)務、血液制品分離業(yè)務，在充分利用這些產品的特點基礎上，還需要做一些改進。接下來的一步就是立志于把這些產品根據(jù)細胞治療的需求更新?lián)Q代，更好地貼近細胞治療產業(yè)。

　　GE關注的第二個領域是耗材和試劑。此前的很多產品，像細胞的培養(yǎng)基和細胞因子等，沒有特別貼近T細胞培養(yǎng)需求的。GE現(xiàn)在致力于開發(fā)T細胞有效的無水性培養(yǎng)以及分離方法。這些其實是后期發(fā)展的更為具體的方案。

　　GE在促成細胞治療在中國的落地，其也開展了跟中國公司的合作。2017年4月，GE跟西比曼成立聯(lián)合實驗室，推動細胞治療制劑的工業(yè)化生產。Ger Brophy表示，GE會考慮跟很多從技術或者從行業(yè)的空白點可以互補的公司合作，這是GE在推動全球細胞治療落地、推動細胞治療在中國落地的本土化規(guī)劃的布局。