脂質(zhì)組學(xué)在生命科學(xué)研究中占據(jù)非常重要的地位。但是，全面的脂質(zhì)分析受到脂質(zhì)結(jié)構(gòu)多樣性、性質(zhì)復(fù)雜性的挑戰(zhàn)。常用的基于質(zhì)譜技術(shù)的脂質(zhì)組學(xué)分析方法包括直接進(jìn)樣(“鳥槍法”)、色譜-質(zhì)譜聯(lián)用、基質(zhì)輔助激光解離質(zhì)譜成像等，而超高效液相色譜-高分辨質(zhì)譜(UHPLC-HRMS)非靶向分析和UHPLC -三重四極桿質(zhì)譜靶向分析是最常用的分析平臺(tái)之一，存在著各自鮮明的優(yōu)缺點(diǎn)。

　　近日，中科院大連化物所的許國旺研究員團(tuán)隊(duì)在基于UHPLC-HRMS聯(lián)用技術(shù)分析脂質(zhì)代謝物方面取得了新進(jìn)展，研究結(jié)果發(fā)表在 Analytical Chemistry 雜志 (2018 Jun 8. doi: 10.1021/acs.analchem.8b01331.)。

　　該課題組結(jié)合非靶向和靶向方法的優(yōu)勢，建立了一種具有高檢測覆蓋度的擬靶向脂質(zhì)組學(xué)分析方法，涵蓋19個(gè)脂類，3377個(gè)脂質(zhì)離子對，覆蓋7000多種脂質(zhì)分子結(jié)構(gòu)。

　　該課題組首先使用UHPLC-HRMS聯(lián)用技術(shù)在全掃(Full Scan)和數(shù)據(jù)依賴采集(DDA)模式下對不同來源的生物樣品(細(xì)胞、組織、血漿)進(jìn)行分析，根據(jù)獲得的保留時(shí)間、精確分子量以及二級碎片信息對脂質(zhì)分子進(jìn)行歸屬。沒有二級碎片的脂質(zhì)分子通過與已知脂質(zhì)或自建數(shù)據(jù)庫中的保留時(shí)間和精確分子量進(jìn)行比對，靶向提取脂質(zhì)信息，以獲得盡可能大的脂質(zhì)覆蓋度。

　　對于理論存在但是未被檢測到的脂質(zhì)分子(文中稱擴(kuò)展脂質(zhì))，通過保留時(shí)間與已知脂質(zhì)的?；湹奶紨?shù)或酰基鏈的雙鍵數(shù)之間的關(guān)系對保留時(shí)間進(jìn)行預(yù)測。根據(jù)脂質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)特征以及質(zhì)譜行為，建立包含已知脂質(zhì)和擴(kuò)展脂質(zhì)的離子對數(shù)據(jù)庫。

　　最后，將所有的脂質(zhì)離子對應(yīng)用到動(dòng)態(tài)多反應(yīng)監(jiān)測中，建立基于液相色譜-質(zhì)譜的高覆蓋擬靶向脂質(zhì)組學(xué)分析方法。該方法具有良好的線性、重復(fù)性，更低的檢測線，更高的覆蓋度，更好的數(shù)據(jù)質(zhì)量，尤其適合大規(guī)模脂質(zhì)組學(xué)分析。

　　該研究得到了國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、國家重點(diǎn)研究發(fā)展計(jì)劃以及大連化物所創(chuàng)新基金的資助。

　　該論文作者：

　　Qiuhui Xuan, Chunxiu Hu, Di Yu, Lichao Wang, Yang Zhou, Xinjie Zhao, Qi Li, Xiaoli Hou, and Guowang Xu.

　　鏈接：

　　　　標(biāo)題：

　　Development of a High Coverage Pseudotargeted Lipidomics

　　Method Based on Ultra-High Performance Liquid Chromatography?

　　Mass Spectrometry

　　出處：

　　Anal. Chem., May 29, 2018, DOI: 10.1021/acs.analchem.8b01331