文|菠蘿?

中國抗癌協會腫瘤防治科普專業(yè)委員會常務委員

（一）上個月底，中國藥監(jiān)局又批準了知名跨國藥企賽諾菲的一個重要“抗癌新藥”：法舒克（注射用拉布立海）上市！這個藥我必須重點介紹一下，因為對很多兒童癌癥患者非常重要！

“抗癌新藥”之所以加了引號，有兩個原因。

第一是因為這個藥并不新，2002年就已經在美國上市，目前已經在超過50個國家獲批，超過9萬多患者使用。整整16年后，它才姍姍來遲，這離不開醫(yī)生，患者和企業(yè)的持續(xù)呼吁。

第二是因為它不是直接殺死癌細胞的藥，而是用于控制兒童白血病和淋巴瘤化療過程中的一個嚴重副作用：高尿酸血癥。

法舒克雖然不直接殺死癌細胞，但是對癌癥患者，尤其是兒童癌癥患者來說，它不僅能提高生活質量，還可能直接影響療效和生存時間。

白血病和淋巴瘤都是最常見的兒童癌癥類型，加起來占了40%左右。對于這些孩子，化療一直是最有效的方法之一。但任何事情都有兩面性，正是由于化療很有效，因而會導致大量癌細胞短時間內集體死亡。而癌細胞死亡過程中，會釋放出各種各樣的癌細胞成分，包括核酸（DNA和RNA）和蛋白質等。這些成分，尤其是核酸，會在體內引起一系列的生物學反應，然后導致一種常見且特別的副作用：腫瘤溶解綜合征（Tumor Lysis Syndrome，縮寫為TLS）。

腫瘤溶解綜合征的臨床表現是“三高一低”：高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷血癥、低鈣血癥。這些副作用輕則導致患兒的化療無法繼續(xù)，影響療效，重則導致心律失常、腎衰竭甚至死亡。

而這次上市的新藥法舒克，就是對抗其中高尿酸血癥的利器。

（二）高尿酸血癥，顧名思義，就是血液循環(huán)系統(tǒng)中的尿酸過高導致的癥狀。由于尿酸水溶性很差，因此很容易結晶沉淀。在兒童癌癥患者中，如果沉淀在腎臟部位，就會在體內造成各種問題，包括電解質紊亂、腎衰竭、甚至死亡。

大家熟悉的痛風，其實本質上也是高尿酸血癥。是由于內源和外源因素，導致體內尿酸水平的升高，造成尿酸鹽在關節(jié)和腎臟沉積。所以才會出現關節(jié)疼痛，變形，同時腎臟也會受損，嚴重的會發(fā)生腎結石甚至是腎衰竭，危及生命。

在法舒克上市之前，中國并沒有好藥能治療化療中的高尿酸血癥。一旦出現，患兒一般就只能做血液透析。不但費時費力，關鍵是透析過程中必須停止化療。有效的腫瘤治療過程被中斷，很可能影響最后效果，這對于兒童患者和家庭來說，無疑是雪上加霜。

還好，藥廠開發(fā)出了法舒克，它是尿酸的克星。

法舒克的本質是人工合成的尿酸氧化酶，它能迅速將循環(huán)系統(tǒng)中的尿酸（Uric Acid）分解成尿囊素(Alantoin)。由于尿囊素沒有活性，而且是一種高度可溶的化合物，很容易被腎臟排出體外，因此法舒克能迅速有效地降低血液中的尿酸，說白了就是“解毒”。

（三）說起尿酸氧化酶，還有個有趣的知識點。

可能很多人都不知道，人幾乎是地球上唯一會得痛風的哺乳動物。絕大多數哺乳動物，無論是老鼠還是老虎，都不會得高尿酸血癥，也不會得痛風，因為它們天然就攜帶尿酸氧化酶這個基因，能很快分解血液中的尿酸。而人類偏偏不行，因為在我們進化的過程中，尿酸氧化酶基因居然突變了，失去了功能！

這讓人類特別怕高尿酸，一旦多了，我們就遭不住。

人不是進化高級產物么？為啥會丟失尿酸氧化酶呢？

從目前研究來看，這真不是意外，而是自然選擇的產物。雖然現代生活方式帶來的尿酸高導致痛風，但在食不果腹的祖先那里，相對高的尿酸不是壞事，反而是進化優(yōu)勢。比如高尿酸水平能幫助維持直立行走時需要的血壓，能幫助抗氧化，幫助儲存脂肪，更好地向大腦提供葡萄糖，等等。咱們以后有機會再展開講。

（四）還是說回法舒克。由于人類缺乏天然的尿酸氧化酶，所以需要人造的法舒克來幫助快速有效地清除血液中的尿酸。

臨床數據確實非常給力，這也是它早早上市的原因。

在三期臨床試驗中，200多名使用全身化療或類固醇激素治療，同時具有腫瘤溶解綜合征高風險的白血病/淋巴瘤患兒使用法舒克后，92%的患者在短短 4小時內，血液中的尿酸濃度就被控制住。用藥48小時后，控制率達到97%，用藥96小時后，尿酸控制率已經是100%！而且90%患兒的療效持續(xù)超過了7天！這些數據都遠遠好于歷史上其它藥物，包括傳統(tǒng)使用的別嘌呤醇。

對于正在接受化療的患兒而言，能延長治療期保持療效，同時降低副作用非常重要。因此，法舒克在中國上市，意義重大。

最后還有兩點值得講一下：

1：使用這個藥之前，推薦先進行葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥的篩查。攜帶G6PD基因突變的患者不能使用這個藥，因為尿酸轉化成尿囊素的過程中會產生一個副產物：過氧化氫，而G6PD突變患者無法有效代謝大量過氧化氫，可能出現嚴重的溶血，危及生命。

2：法舒克在多國都同時批準了兒童和成人適應癥。目前我國只批準了兒童適應癥，如果是成人在化療期間發(fā)生了高尿酸血癥，可咨詢臨床醫(yī)生該如何用藥。

總而言之，法舒克是個好藥，對癥清晰，效果明確，對于兒童癌癥患者尤其重要。感謝各方努力，讓它終于來到我們身邊，填補了多年來國內兒童血液腫瘤化療中出現高尿酸血癥，卻沒有治療藥物的空白。只是希望以后，我們不用再等16年！

致敬生命！