據(jù)悉，德國默克公司Merck KGaA目前已進一步推進基于基因編輯的藥物研發(fā)，該公司與Vertex Pharmaceuticals已達成獨家研發(fā)許可協(xié)議。Vertex的許可協(xié)議是Merck KGaA針對藥物開發(fā)進行基因編輯的最新嘗試。

為了加強其在DNA損傷和修復(fù)以及免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域的現(xiàn)有腫瘤學(xué)研發(fā)管線，Merck KGaA?于2017年以2.3億美元的價格從Vertex獲得了許可的四種化合物中的兩種。

Vertex 目前已獲得兩款DNA依賴性蛋白激酶（DNA-PK）抑制劑和另外一種臨床前化合物的研發(fā)許可，在基因編輯領(lǐng)域用于六種遺傳疾病適應(yīng)癥，Merck KGaA透露說它們沒有包括癌癥。目前該許可協(xié)議的價值尚未公布。最新的許可協(xié)議加深了Vertex在基因編輯藥物開發(fā)方面的影響力，已知涵蓋了M9831（原VX-984）和另外一種臨床前化合物。

M9831和臨床前化合物現(xiàn)在是Merck KGaA DNA損傷應(yīng)答（DDR）抑制劑產(chǎn)品組合的一部分。M9831于去年完成I期臨床試驗（NCT02644278），這是一項首次人體研究，旨在評估該藥與聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星（PLD）化療聯(lián)合的安全性，耐受性和藥代動力學(xué)/藥效學(xué)特征。

Merck KGaA近日表示正在研究四種DDR分子，包括兩種ATR抑制劑，一種ATM抑制劑和一種研究小分子DNA-PK。已知DNA-PK可以潛在地增強許多常用的DNA損傷劑如放療和化療的功效。還可以起到增強CRISPR / Cas9介導(dǎo)的基因編輯的作用。

Merck KGaA的執(zhí)行委員會成員BelénGarijo在一份聲明中表示：我們正迅速推進在腫瘤學(xué)方面領(lǐng)先的DDR產(chǎn)品組合，并很高興通過增強CRISPR / Cas9介導(dǎo)的基因編輯，看到DNA-PK在遺傳疾病中的潛在益處。

Merd KGaA生命科學(xué)業(yè)務(wù)執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官Udit Batra博士本月早些時候表示：“我們共同提出了使用我們的CRISPR-Cas9技術(shù)來開發(fā)更具代表性的嚙齒動物模型的想法。這促成了這筆交易。這將有助于我們應(yīng)用技術(shù)開發(fā)改進的毒理學(xué)研究，以便通過診所更快地獲得越來越多的藥物。這是對我們基因編輯能力的肯定。隨著其他Cas系統(tǒng)的出現(xiàn)，Merck KGaA的技術(shù)將適用。

他還通過CRISPR-Cas9闡述了Merck KGaA在基因編輯方面的重點領(lǐng)域。它們包括開發(fā)更具體的切割和替換基因組相關(guān)部分的方法，同時避免脫靶效應(yīng); 開發(fā)更接近模擬人體細胞的更好細胞系進行體外毒理學(xué)研究，例如，使用基因編輯修飾Madin-Darby犬腎（MDCK）細胞，看起來更像人類腸道，或增強生物生產(chǎn)。