全球治療蛋白藥物已經(jīng)達到620億美元,這些藥物主要包括單克隆抗體,融合蛋白和其他重組蛋白。由于在大規(guī)模細胞培養(yǎng)中,蛋白的濃度非常底,因此不斷的改善細胞生長,提高目的蛋白的產(chǎn)量成為降低成本的主要方法。
LONG?R3 IGF-1 (LR3)在CHO細胞培養(yǎng)過程中,能夠顯著增加細胞密度和活率,進而提高抗體產(chǎn)量。
在細胞培養(yǎng)過程中,包括CHO細胞。細胞本身有許多的生長和蛋白表達的受體,在眾多的受體中,類胰島素1 IGF-R是比較重要的受體。最近的很多研究表明,胰島素能夠激活1 IGF-R受體,而不是胰島素受體。首先,胰島素激活1 IGF-R需要的濃度比較高,需要mg/L濃度。另外,常見的三種細胞株(K1, DUKX-B11 and DG44),生長過程中更多的是IGF-R發(fā)揮更大的作用。
在細胞生長,細胞表達中,激活I(lǐng)GF-R主要通過如下通路:
LONG?R3 IGF-1能夠增加蛋白濃度
B13-24細胞使用Opti CHO培養(yǎng)基在搖瓶中做如下相關(guān)實驗:
LONG?R3 IGF-1在100 ng/mL濃度,比不使用LONG?R3 IGF-1,蛋白濃度增加91%。
DP-12細胞使用OptiCHO培養(yǎng)基在搖瓶中做如下相關(guān)實驗:
LONG?R3 IGF-1在100 ng/mL濃度,比不使用LONG?R3IGF-1,蛋白濃度增加62%。
LONG?R3 IGF-1比胰島素有更好的穩(wěn)定性
搖瓶工藝轉(zhuǎn)移到生物反應(yīng)器中
DP-12的細胞密度(A)和濃度(B)
LONG?R3 IGF-1比胰島素有更好的穩(wěn)定性
LONG?R3 IGF-1 可以和其他生長因子混合使用,增強細胞生長和目的蛋白表達。
Repligen公司簡介:
Repligen公司專注于研發(fā)和生產(chǎn)生物藥生產(chǎn)過程中所需的產(chǎn)品和設(shè)備,產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)和生物制藥領(lǐng)域,是世界上領(lǐng)先的用于分離純化單克隆抗體的Protein A親和配基的生產(chǎn)商。公司ATF細胞截留系統(tǒng)和生長因子在生物藥生產(chǎn)過程中能夠有效增加產(chǎn)品的得率。同時,公司開發(fā)的創(chuàng)新型OPUS一次性預(yù)裝柱,使得下游蛋白的純化更加經(jīng)濟方便。
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