鼻用制劑系指直接用于鼻腔，發(fā)揮局部或全身治療作用的制劑。在2020 中國藥典四部中提到，鼻用制劑可分為鼻用液體制劑（滴鼻劑、洗鼻劑、噴霧劑等）、鼻用半固體制劑（鼻用軟膏劑、鼻用乳膏劑、鼻用凝膠劑等）、鼻用固體制劑（鼻用散劑、鼻用粉霧劑和鼻用棒劑等）。美國食品和藥物管理局（FDA）批準上市的鼻用制劑大多為Nasal spray, aerosol和solution。

2019年7月24日，F(xiàn)DA于批準了一種胰高血糖素的新劑型--鼻用粉霧劑(Baqsimi），用于治療4歲以上糖尿病患者的嚴重低血糖。這是第一個無需混合、無需注射的胰高血糖素產(chǎn)品，可以更方便、及時地搶救低血糖患者帶來了諸多便利。這種劑型解決了胰高血糖素注射劑應(yīng)用的局限性，在低血糖發(fā)作特別是在患者出現(xiàn)意識障礙或癲癇發(fā)作的時候顯得至關(guān)重要。這也是繼舒馬普坦鼻用粉霧劑后，F(xiàn)DA批準的第二個鼻用粉霧劑，使得鼻用粉霧劑再次進入國內(nèi)外藥劑研發(fā)人員的視野。

鼻用制劑的藥典指南

在2020中國藥典四部0106鼻用制劑中明確指出，鼻用粉霧劑中原料藥物與適宜輔料的粉末粒徑一般應(yīng)為30～150μm；鼻用氣霧劑和鼻用噴霧劑噴出后的霧滴粒子絕大多數(shù)應(yīng)大于10μm。美國HHS、FDA、CDER共同發(fā)布的Guidance for Industry Bioavailability and Bioequivalence Studies for Nasal Aerosols and Nasal Sprays for Local Action中，指出用于局部作用的鼻用氣霧劑和鼻用噴霧劑的體外生物利用度和生物等效性應(yīng)進行以下七項檢查測試：

1. 裝置壽命內(nèi)的單驅(qū)動遞送含量一致性

2. 激光衍射法檢測噴霧的粒徑分布

3. 級聯(lián)撞擊器檢測藥物粒度分布

4. 顯微鏡檢測藥物粒度分布

5. 噴霧形態(tài)

6. 羽狀幾何形態(tài)

7. 裝置啟動和重新啟動

以上檢測項目在FDA 發(fā)布的Guidance for Industry Bioavailability and Bioequivalence Studies for Nasal Aerosols and Nasal Sprays for Local Action指南中也被提及，這些應(yīng)被用于鼻用粉霧劑的檢測。

激光粒度檢測在鼻用制劑上的應(yīng)用

激光衍射法可以快速檢測在單次噴霧過程中的整個粒徑分布，可得到D10，D50，D90，并可計算得到分布跨度(D90 - D10)/D50。FDA推薦采用全自動噴霧施壓驅(qū)動裝置，為區(qū)別產(chǎn)品之間的潛在差異性，并且建議在距離霧狀氣流噴口2-7cm的兩個位置進行測試，兩個位置的距離間隔在3cm或以上。FDA建議采用時間切片功能區(qū)分噴霧形態(tài)的三個區(qū)間段，噴霧形成期，穩(wěn)定期和消散期。無論是鼻用噴霧劑還是鼻用粉霧劑，最終都需要得到穩(wěn)定期的以體積（質(zhì)量）累積的粒度分布結(jié)果；以及距離噴口兩個不同位置的粒徑分布結(jié)果。

德國新帕泰克HELOS SPRAYER

德國新帕泰克在醫(yī)藥行業(yè)專門用于噴霧粒徑測試的SPRAYER分散模塊完全滿足FDA 對霧滴及藥物顆粒粒度分布測試的要求。對于類似這款新型的胰高血糖素的鼻用粉霧劑的粒度分析，HELOS-SPARYER堪稱良選。

儀器具有全自動施壓方式的推力型推進器，給出固定牛頓力的壓力，通過軟件Q(t)區(qū)分噴霧過程中的形成期、穩(wěn)定期和消散期，計算得出穩(wěn)定期段的粒度大小和分布結(jié)果。有效進行原研藥物和仿制藥的體外一致性評價的粒度等效性分析和研究。在鼻用粉霧劑的處方和裝置快速篩選中，HELOS-SPARYER是非?？煽康姆治鰴z測設(shè)備。

參考文獻：

2020中華人民共和國藥典（四部），中國醫(yī)藥科技出版社，pp.9-10.

Advisory Committee for Pharmaceutical Science Meeting, “Report from the Orally Inhaled and Nasal Drug Products Subcommittee,” Rockville, MD, Transcript, July 19, 2001, pp. 24-91.

作者簡介：

姓名:耿建芳

公司：德國新帕泰克有限公司蘇州代表處

職務(wù)：首席代表

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姓名：趙春霞

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