免疫療法之腫瘤細(xì)胞查殺

據(jù)研究，一種RNA編輯酶-ADAR1可為免疫檢查點(diǎn)發(fā)揮其作用，它通過(guò)阻斷內(nèi)源性dsRNA來(lái)限制機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的產(chǎn)生。 ADAR1可改善對(duì)某些機(jī)體對(duì)PD-1受體阻斷劑產(chǎn)生耐藥性這一難題。其中，ADAR1相當(dāng)于抗原提呈與抗原表達(dá)中的關(guān)鍵 催化劑 。來(lái)自波士頓Dana-Farber腫瘤中心W. Nicholas Haining教授的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)缺乏ADAR1的相關(guān)催化作用，T細(xì)胞就無(wú)法有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞，那么改善這一催化過(guò)程或可有效的激活免疫系統(tǒng)查殺腫瘤細(xì)胞。

免疫療法之耐藥性研究

西奈癌癥中心的研究人員通過(guò)五種不同的腫瘤組織 膀胱、乳房、結(jié)腸、肉瘤和黑色素瘤 在小鼠體內(nèi)的同種基因模型 研究表明，與單藥治療相比，DDR2（一種由纖維膠原蛋白激活的受體酪氨酸激酶, 在膠原細(xì)胞相互作用的調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用）的消耗增加了抗-PD-1治療的敏感性。用抗-PD-1和DDR2酪氨酸激酶抑制因子dasatinib聯(lián)合治療腫瘤小鼠，導(dǎo)致了腫瘤負(fù)荷的降低。進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn)，RNA-seq和CyTOF分析顯示，在DDR2缺失的腫瘤中和聯(lián)合抗-PD-1治療的患者中，有較高的CD8+T細(xì)胞群。在這兩種情況下，靶向DDR2和抗-PD-1治療被證明是非常有效的跨多種不同類型的癌癥在臨床前的體內(nèi)模型。

免疫療法之結(jié)直腸癌

南卡羅來(lái)納大學(xué)的研究人員探索了Treg細(xì)胞促進(jìn)癌癥發(fā)展的機(jī)制，他們發(fā)現(xiàn)，在小鼠結(jié)腸炎模型中，Treg細(xì)胞上GARP的遺傳缺失阻止了免疫系統(tǒng)維持腸道的耐受性。如果敲除GARP，Treg細(xì)胞就不能再有效地抑制免疫系統(tǒng)，而試驗(yàn)結(jié)果更加證明了這一機(jī)制:在結(jié)腸癌小鼠模型中刪除Treg細(xì)胞上的GARP可使腫瘤細(xì)胞數(shù)目減少一半。該團(tuán)隊(duì)首次展示了GARP在調(diào)節(jié)結(jié)腸中Treg細(xì)胞活性中的作用。他們的下一步將是表征GARP在人類結(jié)腸癌中Treg細(xì)胞上的存在，繼續(xù)確定GARP作為治療靶點(diǎn)治療結(jié)直腸癌的效果。

腫瘤與免疫系統(tǒng) 相愛(ài)相殺

匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教授Vignali和他的團(tuán)隊(duì)研究了一組稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的免疫細(xì)胞，這種免疫細(xì)胞有助于維持免疫系統(tǒng)的微妙平衡。在人體內(nèi)通過(guò)鞏固免疫反應(yīng)，保持免疫系統(tǒng)敏感性，進(jìn)而及時(shí)捕獲各種危及人體健康的威脅，但免疫系統(tǒng)并不是總是保持其高度敏感性，這導(dǎo)致自身免疫疾病的發(fā)生。為了控制整個(gè)免疫系統(tǒng)的敏感性，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）釋放出一些被稱為細(xì)胞因子的小蛋白質(zhì)，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的敏感性。研究證實(shí)，腫瘤細(xì)胞可以巧妙地利用腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）來(lái)躲避殺傷性T細(xì)胞的查殺，進(jìn)而逃避機(jī)體的免疫防御機(jī)制。

由桑福德 伯納姆 普雷比斯醫(yī)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的40多名科學(xué)家和三所醫(yī)院組成的研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Nature Communications》上詳細(xì)闡述了腸道菌和癌癥免疫治療之間的關(guān)系。團(tuán)隊(duì)研究了缺乏RNF5（一種泛素連接酶，有助于去除不適當(dāng)折疊或受損的蛋白質(zhì)）基因的遺傳小鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在具有完整的免疫系統(tǒng)和腸道微生物組的前提下，缺乏RNF5的小鼠能夠抑制黑色素瘤的生長(zhǎng)。研究人員還發(fā)現(xiàn)了11種細(xì)菌的混合物，這種細(xì)菌混合物可以激活小鼠的免疫系統(tǒng)并減緩黑色素瘤的生長(zhǎng)速度。

免疫治療靶點(diǎn)CD4+T

加州大學(xué)研究人員深入詮釋了CD4+T細(xì)胞激活機(jī)制， 并指出去除Treg細(xì)胞后，可增加cDC2共刺激因子和其它炎癥因子的表達(dá)，同時(shí)促進(jìn)初始CD4+T細(xì)胞激活分子的表達(dá)，推動(dòng)初始CD4+T細(xì)胞向Th1樣效應(yīng)T細(xì)胞的分化，最終提高其抗腫瘤免疫反應(yīng)。也就是說(shuō)，cDC2正是Treg抑制劑的有效靶標(biāo)，這為腫瘤免疫治療的發(fā)展提供了一個(gè)新方向。

在未來(lái)10年內(nèi)，讓60%的晚期腫瘤能夠消退，60%的中國(guó)人能夠用得起這種新的抗癌療法；未來(lái)三十年，使人健康快樂(lè)的活到天然壽命。

免疫療法在腫瘤治療領(lǐng)域的地位可謂勢(shì)不可擋。希望免疫檢查點(diǎn)抑制劑、治療性抗體、癌癥疫苗、細(xì)胞治療和小分子抑制劑等免疫治療方法在未來(lái)的發(fā)展不會(huì)長(zhǎng)期處于紙上談兵階段，而是盡快為人們的健康帶來(lái)希望。

span font-size:16px;"=""

聯(lián)系我時(shí)，告知來(lái)自 91化工儀器網(wǎng)