點(diǎn)擊化學(xué)（Click chemistry）是2001年美國諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者貝瑞.夏普利斯（K.Barry Sharpless）等提出的一系列反應(yīng)，其核心是開辟一整套以含雜原子鏈接單元C-X-C為基礎(chǔ)的組合化學(xué)新方法，用少量簡單可靠和高選擇性的化學(xué)轉(zhuǎn)變來獲得更廣泛的分子多樣性。

    點(diǎn)擊化學(xué)的原理是在一定環(huán)境條件（溫和、含水）下，一對(duì)功能性基團(tuán)彼此快速、有選擇性地相互反應(yīng)（ 咔嚓 ）。即兩個(gè)相兼容的具有點(diǎn)擊功能基團(tuán)A和B被激活，被激活的兩個(gè)分子形成穩(wěn)定的偶聯(lián)體。

常見點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)

自2001年點(diǎn)擊化學(xué)提出以來，點(diǎn)擊化學(xué)已在合成化學(xué)、生物靶標(biāo)、藥物設(shè)計(jì)、ADMET、酶學(xué)研究、基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、免疫學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。

蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)，特別是 -螺旋與 -折疊，是生物相互作用的關(guān)鍵，運(yùn)用點(diǎn)擊化學(xué)使非天然氨基酸側(cè)鏈上疊氮化物與炔基或者氰基形成的五元雜環(huán)，能夠達(dá)到在多肽中穩(wěn)定這類二級(jí)結(jié)構(gòu)，從而提高其生物活性的目的，例如，通過分子模擬優(yōu)化后，這類雜環(huán)結(jié)構(gòu)已成功應(yīng)用于生物分子cJun（轉(zhuǎn)錄過程中的一種 -螺旋同源二聚體）和抗菌肽中。

蛋白質(zhì)活性表達(dá)譜（Activity-based Protein Profiling,ABPP）是研究重要藥物靶點(diǎn)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能的主要方法之一，是利用活性位點(diǎn)導(dǎo)向探針對(duì)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能進(jìn)行研究的新型技術(shù)，以一種相對(duì)簡單明了的方法在分子、細(xì)胞水平研究活性小分子與生物大分子之間的復(fù)雜相互作用，從而從分子水平揭示生物體在生理或者病理狀態(tài)下的關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制。Cravatt和合作者通過點(diǎn)擊化學(xué)將活性位點(diǎn)導(dǎo)向探針鏈接到蛋白質(zhì)中，實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)在位觀察細(xì)胞環(huán)境中蛋白質(zhì)活性的變化。

點(diǎn)擊化學(xué)可分為兩類：

1 銅催化反應(yīng)類型

特點(diǎn)：

2 無銅反應(yīng)類型

力引發(fā)的的疊氮-炔基偶合反應(yīng)（Strain-promoted Azide - Alkyne Click Chemistry reaction，SPAAC）

特點(diǎn)：

四氮雜苯-反式環(huán)辛烯連接反應(yīng)（Tetrazine trans- Cyclooctene Ligation，TCO）

點(diǎn)擊化學(xué)特點(diǎn)：

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