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超高靈敏蛋白檢測(cè)在新藥研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用——中國(guó)生物器材網(wǎng)

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放大字體  縮小字體    發(fā)布日期:2019-08-30  來(lái)源:儀器信息網(wǎng)  作者:Mr liao  瀏覽次數(shù):1044
超高靈敏蛋白檢測(cè) 助力揭示微妙生物學(xué)事件
當(dāng)?shù)鞍椎臋z測(cè)與差異表達(dá)對(duì)您的科研發(fā)現(xiàn)意義重大,那么選擇一個(gè)值得信賴的超高靈敏度
檢測(cè)平臺(tái)將極大程度加速研究進(jìn)程,確保數(shù)據(jù)可靠性。 日益精準(zhǔn)的研究和藥物研發(fā)需要
平臺(tái)具備更為靈敏的靶標(biāo)檢測(cè)與更高通量的樣本檢測(cè)能力。
默克生命科學(xué)全新推出的SMCxPRO 單分子免疫檢測(cè)平臺(tái),突破常規(guī)免疫檢測(cè)極限極大
地提升檢測(cè)靈敏度,引領(lǐng)生命科學(xué)研究領(lǐng)域蛋白質(zhì)定量檢測(cè)進(jìn)入----飛克級(jí)時(shí)代!
超高靈敏度(fg/mL) 快速讀取分析 精巧時(shí)尚設(shè)計(jì) 磁珠反應(yīng)制式 超過(guò)600種的抗體對(duì)驗(yàn)證

實(shí)現(xiàn)大動(dòng)態(tài)范圍檢測(cè)
體液樣本蘊(yùn)含著最為直接和豐富的生物標(biāo)志物信息,但相對(duì)于人工樣本而言,也是檢測(cè)起來(lái)最為困難的樣本。體液樣本有著非常復(fù)雜的特性,不同個(gè)體的同一標(biāo)志物表達(dá)水平呈現(xiàn)巨大的差異。即使是同一種生物標(biāo)志物,也在不同的時(shí)間能出現(xiàn)幾十倍乃至幾百倍的表達(dá)量變化。例如正常個(gè)體和發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴個(gè)體的IFN- 標(biāo)志物含量可產(chǎn)生2000-3000倍的差異。
開(kāi)創(chuàng)性的科學(xué)工作需要新的檢測(cè)技術(shù)能夠適用于不同濃度條件的樣本,也就是要求具備大的動(dòng)態(tài)檢測(cè)范圍,這一點(diǎn)已經(jīng)成為生物標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)的重要要求。SMCxPRO 實(shí)現(xiàn)了高靈敏度,大動(dòng)態(tài)范圍 4 logs的檢測(cè)。

SMC 技術(shù)應(yīng)用
1. 改變了生物標(biāo)志物的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)

肌鈣蛋白cTnl是心臟病領(lǐng)域經(jīng)典的生物標(biāo)志物。cTnl的檢測(cè)被用來(lái)判斷冠心病、心衰等心臟疾病的發(fā)生,同時(shí)也幫助醫(yī)生進(jìn)行預(yù)后評(píng)估。正常人血液無(wú)法通過(guò)ELISA有效測(cè)得cTnl指標(biāo),因此一般認(rèn)為這種因子在正常人中并不存在。而SMC 技術(shù)通過(guò)基于磁珠孵育條件的單分子檢測(cè),能夠?qū)崿F(xiàn)低至0.4pg/mL的檢測(cè)靈敏度。研究發(fā)現(xiàn),在350例健康的男性和女性個(gè)體中,幾乎所有個(gè)體血液中的cTnl都可被精確檢測(cè),并且99%個(gè)體的表達(dá)水平都在10.19pg/mL以下,而市售其他所有檢測(cè)試劑盒都無(wú)法達(dá)到10pg/mL以下的檢測(cè)能力。大多數(shù)個(gè)體的實(shí)測(cè)值在1-2pg/mL之間,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了傳統(tǒng)方法的檢測(cè)范圍。
在一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)12年的連續(xù)研究中,cTnl的價(jià)值被徹底地重新定義。研究者在12年前檢測(cè)了正常個(gè)體的cTnl, 并且根據(jù)本底表達(dá)水平的差異將被測(cè)者分為4組。在隨后12年的臨床追蹤中,發(fā)現(xiàn)本底表達(dá)cTnl較高的個(gè)體傾向于較高的累積心臟病發(fā)病率,而本底表達(dá)豐度低于1.06pg/mL的個(gè)體12年后心臟病的累積發(fā)病率極低。研究揭示cTnl本底表達(dá)水平可影響多年后心臟病事件發(fā)病率。

2. 全新生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)

阿爾茨海默癥是嚴(yán)重的神經(jīng)疾病,全球有多達(dá)5000萬(wàn)阿爾茨海默癥患者。人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些重要的蛋白可能會(huì)參與到這種疾病,并且可以作為判斷疾病的重要標(biāo)志物。
尋找合適的生物標(biāo)志物用于早期診斷對(duì)于防治阿爾茨海默癥十分關(guān)鍵。A 蛋白造成的淀粉樣蛋白沉淀和tau蛋白造成神經(jīng)纖維纏結(jié),會(huì)在最早出現(xiàn)認(rèn)知損失癥狀的10-15年前開(kāi)始,這段時(shí)間也被稱為阿爾茨海默癥潛伏期(preclinical-Alzheimer Disease)。如果能在這個(gè)時(shí)期盡早確認(rèn)疾病的出現(xiàn),將為醫(yī)學(xué)干預(yù)和治療爭(zhēng)取非常寶貴的治療期。因此,要求有更好的生物標(biāo)志物能夠在早期進(jìn)行診斷。通過(guò)SMC 單分子免疫檢測(cè)平臺(tái),研究者自主開(kāi)發(fā)出了VILIP(Visinin-like protein-1)的超高靈敏度檢測(cè)技術(shù),并且證實(shí)VILIP在阿爾茨海默癥造成的神經(jīng)細(xì)胞損失方面是非常有效的生物標(biāo)志物。

3. 助力全新單抗藥物開(kāi)發(fā)

IL-13是重要的細(xì)胞炎癥因子,與IL-13信號(hào)通路相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)青壯年的哮喘很多是由于IL-13信號(hào)通路所造成,因而IL-13被認(rèn)為是一種很重要的成年哮喘誘發(fā)因素。
SMC 單分子免疫檢測(cè)平臺(tái)具備數(shù)倍乃至上百倍于高質(zhì)量ELISA檢測(cè)試劑盒的靈敏度,磁珠孵育系統(tǒng)達(dá)到了0.07pg/mL的超高檢測(cè)靈敏度,實(shí)現(xiàn)了所有個(gè)體本底表達(dá)水平的檢測(cè),從而得到了血液中IL-13在治療條件下的完整變化數(shù)據(jù),提供了關(guān)鍵的臨床證據(jù)。

4. 新蛋白藥物/治療方法的免疫原性檢

免疫原性指的是抗原激發(fā)免疫反應(yīng)的能力,也指抗原刺激機(jī)體后,機(jī)體免疫系統(tǒng)能形成抗體或致敏T淋巴細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng)的能力。免疫原性很多情況下是對(duì)機(jī)體有利的,例如疫苗產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。但是,在生物治療過(guò)程中,對(duì)治療性抗原(重組蛋白,單抗)的免疫反應(yīng)是非常不利的,會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞因子釋放綜合癥cytokine release syndrome (CRS),促炎癥因子在治療中被免疫細(xì)胞釋放(例如TNF- , IL-6, IL-8, IFN- , 等等),或者是抗藥性抗體產(chǎn)生 anti-drug-antibodies (ADAs) ,削弱治療效果,對(duì)治療產(chǎn)生反作用。

SMC 其檢測(cè)靈敏度可達(dá)到TNF- :0.1 pg/mL ,IL-2:0.2 pg/mL,本底細(xì)胞因子水平: 100% 可被檢測(cè),提高了數(shù)據(jù)質(zhì)量,并且可通過(guò)本底水平對(duì)樣品進(jìn)行分級(jí)。而其大動(dòng)態(tài)檢測(cè)范圍能力可滿足在CRS中炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子劇烈變化,同時(shí)高通量的實(shí)驗(yàn)形式可檢測(cè)大量實(shí)驗(yàn)樣本,減小個(gè)體差異對(duì)結(jié)果的影響。

 
 
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